Um novo estudo encontrou resultados empolgantes para um medicamento inibidor de PARP visado que ataca uma fraqueza única em tumores mamários agressivos. O pesquisador líder Andrew Tutt discute os resultados.
Quando você desenvolve câncer de mama HER2-negativo, você ainda tem o risco de recidiva com risco de vida, apesar dos melhores tratamentos que temos disponíveis. Muitos pacientes vão se sair muito bem. Mas, infelizmente, uma porcentagem significativa sucumbe ao câncer de mama recorrente apesar de nossos melhores esforços com cirurgia, radioterapia, quimioterapia e terapia hormonal. Assim, se pudéssemos conceber uma nova abordagem de tratamento que visasse a natureza especial de seu câncer genético, poderíamos acrescentar mais um passo para elas que reduziria ainda mais seu risco de recidiva.
No laboratório, mostramos que o que causa o câncer de mama - esta falha genética no BRCA1 e BRCA2 - cria uma fraqueza no câncer que poderíamos visar especificamente. É uma espécie de calcanhar de Aquiles. E para isso, temos trabalhado com uma empresa biofarmacêutica para desenvolver um medicamento que tem como alvo um inibidor de PARP. Um deles era o olaparib.
O impulso para este ensaio, o estudo OlympiA, que envolveu 1.836 pessoas com câncer de mama de alto risco, precoce, HER2-negativo, foi dizer, OK, nós temos esta abordagem e este novo medicamento, que tínhamos mostrado anteriormente, poderia atrasar a progressão para o câncer de mama avançado e incurável. Tivemos um sinal que dizia que este medicamento faz algo efetivamente e é tolerável. Ele ajuda as pessoas a viverem mais e melhor no cenário metastático. Poderíamos tomar este medicamento e dá-lo a pacientes com um estágio mais precoce de câncer genético de mama e curar mais deles? Podemos reduzir as recidivas que ameaçam a vida? Essa foi a pergunta que fizemos: Poderíamos impedir que mais mulheres desenvolvam uma recidiva com risco de vida de seu câncer b--reast?
Sabemos que o câncer de mama é mais de uma doença. Sabemos que o sucesso pode vir em uma determinada biologia, não apenas no tratamento de todas as pacientes como se elas tivessem apenas uma forma de câncer. O que é único aqui é que para esta forma genética da doença, que pode ser uma das formas mais agressivas, você pode dizer, Bem, pelo menos eu tenho uma abordagem direcionada para acrescentar às outras abordagens de tratamento.
Isso é especial. Isso não significa que esses pacientes não se beneficiariam da terapia hormonal ou da quimioterapia se precisassem disso. Mas há um elemento especial para este tratamento.
Quando você projeta um estudo como este, você tem um objetivo que gostaria de atingir. Estabelecemos a meta de uma redução de 30% na taxa de recorrência invasiva ou com risco de vida. Pensamos que levaria um pouco mais de tempo para chegar a essa barra. Na verdade, o que foi surpreendente foi que o comitê independente de monitoramento de dados recomendou que parássemos o julgamento mais cedo. Eles tinham uma data fixa para olhar os resultados e ver se precisávamos parar mais cedo porque já tínhamos uma resposta, e foi quando nos disseram que deveríamos analisar completamente os dados porque já tínhamos uma resposta. Isso foi uma surpresa.
A outra coisa é que estávamos visando uma redução de 30%. Na verdade, o que conseguimos cedo foi uma redução de 42%. Não é surpreendente que tivéssemos um efeito bastante poderoso que estávamos testando, mas foi bom conseguir isso.
Felizmente, a maioria das mulheres em um ambiente precoce de câncer de mama se sairá muito bem com os tratamentos normais que damos, tais como cirurgia e radioterapia. Mas você tem que ser muito honesto com as mulheres sobre os efeitos colaterais do tratamento, e nós procuramos muito cuidadosamente por esses efeitos colaterais. As pessoas não querem tomar algo que as faça sentir-se mal. A conformidade é um grande problema. Não adianta dar um tratamento a alguém que só toma metade do tempo por causa da maneira como ele as faz sentir.
Há efeitos colaterais com este medicamento neste julgamento. Não é um comprimido de açúcar. Mas esses efeitos colaterais foram tanto toleráveis quanto controláveis. É um medicamento que pode causar doença, cansaço e anemia e causar alguns efeitos sobre a imunidade, ou glóbulos brancos. Não houve nada de surpreendente sobre estes efeitos colaterais, e comparado a algumas das coisas pelas quais passamos as pessoas com tratamentos contra o câncer, não parece tão ruim assim. Isto não foi uma comparação com a quimioterapia, porque todos estes pacientes já fizeram quimioterapia. Foi uma comparação com placebo em pessoas que já haviam feito seus outros tratamentos contra o câncer.
Claramente, este resultado já teve um impacto nas diretrizes de tratamento do câncer de mama, o que é fantástico. Esta é uma mensagem importante.
Quais são nossas perguntas remanescentes? Estão sendo projetados testes para examiná-las, inclusive: Poderíamos realmente usar esta abordagem com pessoas com menor risco de recorrência de doenças para desescalar o tratamento? Poderíamos usar este medicamento em pessoas com risco genético de câncer de mama para substituir os tratamentos mais agressivos como a quimioterapia, usando menos quimioterapia e mais destes medicamentos em seu lugar? Estas são apenas perguntas. Nós não temos as respostas. Não poderíamos, mas poderíamos?
Com este grupo de pacientes que têm um risco genético - eles sabem que carregam uma cópia defeituosa do BRCA1 ou BRCA2 - poderia dar este medicamento de alguma forma evitar que eles contraiam câncer de mama? É aí que você deve ser super cuidadoso para ter um medicamento realmente seguro. Você não quer fazer com que pessoas saudáveis, sem câncer, adoeçam.
Precisamos acompanhar este estudo para saber mais sobre a segurança a longo prazo. Isso está em andamento. Foi-nos recomendado relatar os resultados deste estudo, mas isso não significa que paremos de olhar para os dados e de acompanhar estas questões sobre perfis em segurança a longo prazo. Se vamos fazer um ensaio de prevenção, precisamos realmente saber que o medicamento é seguro. Isto é realmente reconfortante até agora, e isto levantou a questão de como podemos encarar a prevenção.
A parte adorável desta história é que ela vai direto à causa deste câncer - um câncer que só ocorre em 5% dos cânceres de mama - mas um grupo claramente identificável de mulheres com uma doença comum. Como uma comunidade, iriam descobrir por que isso acontece, informar as pessoas sobre seus riscos e tentar ajudá-las a gerenciar seus riscos, mas também descobrir como tratar melhor sua doença.
Estavam trazendo o poder da biologia molecular para enfrentar este problema. Estávamos trabalhando muito para resolver o fato de que estas drogas não funcionam desde que funcionem como em algumas pessoas, e em outras, elas não funcionam de forma alguma.
Agora, na clínica oncológica, sabemos que existe uma boa razão para identificar o tipo de câncer de mama que você tem, porque ele pode nos dizer como tratá-lo de maneira diferente. Mostramos uma razão para fazer isso. Os resultados destes testes nos mostraram isso, e nós mudamos a orientação. Agora, todos vão querer saber se eles têm ou não uma forma genética de câncer de mama. Quando você souber que tem esta comunidade de mulheres com este risco genético definível deste tipo de câncer de mama, poderemos realmente começar a encontrar maneiras de ajudá-las e tratá-las com mais eficácia.
