A terapia com células T da CAR pode salvar vidas se sua leucemia ou linfoma não tiver respondido a outros tratamentos. Descubra como esta terapia funciona e o que esperar.
Mas quando o câncer de Olson começou a crescer alguns anos mais tarde, ele fez várias sessões de quimioterapia. Então, em 2009, o tumor mudou. A quimioterapia não ajudou mais. O médico de Olson, David Porter, MD, recomendou um transplante de medula óssea. Mas nenhum dos irmãos de Olson era um bom partido.
"Parecia que as notícias continuavam a piorar", diz Olson.
Então o médico Olsons sugeriu um ensaio clínico para um novo tipo de tratamento do câncer. Especificamente, era um tipo de imunoterapia chamada terapia com células T do CAR. O objetivo: Re-engenheirar as células imunológicas Olsons no laboratório para transformá-las em armas para caçar células cancerígenas.
Identificando seu sistema imunológico contra o câncer
A terapia com células T da CAR pode funcionar quando outros tratamentos não funcionam. E, ao contrário da quimioterapia e da radiação, que matam células saudáveis e cancerosas, a imunoterapia visa os tumores com mais precisão.
A terapia com células T de CAR, ou CAR T, é um dos poucos tipos de imunoterapia. Cada uma funciona de uma maneira diferente.
Como funciona a terapia CAR T-Cell
Os médicos podem recorrer ao CAR T quando as células T, que normalmente patrulham a corrente sanguínea para detectar germes e outros invasores, não conseguem reconhecer o câncer como uma célula estrangeira. Isso acontece se as células T não tiverem as proteínas específicas que podem se ligar ao tumor a fim de atacar.
É como se a célula cancerígena tivesse um pedaço de velcro, mas as células T do paciente não têm o pedaço de velcro correspondente para fazê-la aderir", diz Porter, que é diretor do Programa de Terapia Celular e Transplante da Universidade da Pensilvânia.
Durante a terapia com células T do CAR, os médicos primeiro removem as células T do seu corpo. Depois adicionam um gene que faz com que as células T produzam proteínas especiais chamadas CARs (receptores quiméricos de antígenos) em sua superfície, que podem aderir às células cancerígenas. Depois que as células T do CAR se multiplicam no laboratório, os médicos as colocam de volta em seu corpo.
As células T redesenhadas foram educadas para reconhecer e matar as células tumorais", diz Renier Brentjens, MD, PhD, professor de medicina e diretor do Serviço de Terapia Celular do Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Não só isso, as células T se expandem em 1.000 a 10.000 vezes no corpo... E cada uma dessas células pode continuar a matar mais células cancerígenas", diz Porter.
Olson recebeu três doses de células T do CAR. Após algumas semanas, quase 20% de seus glóbulos brancos eram CAR T. Quando ele voltou a Porter para fazer testes, "ele me disse que não conseguiam encontrar uma única célula cancerígena no meu corpo", lembra Olson.
Tratamentos atuais CAR T-Cell
A FDA aprovou a primeira terapia com células T do CAR em 2017. Até o momento, a agência aprovou duas terapias com células T do CAR para o câncer.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta). Isto é aprovado para linfoma de células B em adultos que não responderam a outros tratamentos ou voltaram após o tratamento.
Tisagenlecleucel (Kymriah). Tem a mesma aprovação que o ciloleucel axicabtageno, mas também pode ser usado para tratar crianças e adultos jovens com leucemia linfoblástica aguda.
A Promessa da Terapia CAR T-Cell
Em estudos, 9 em cada 10 pessoas com leucemia linfoblástica aguda, cujo câncer não respondeu a outros tratamentos ou cujo câncer voltou, tiveram remissão total com a terapia com células T da CAR. A remissão significa que o câncer não pode ser encontrado em testes.
As taxas de remissão completa para leucemia linfocítica crônica e linfoma não-Hodgkin são mais baixas - 35% a 70%. Desse número, cerca de um terço tem remissões de longa duração. "Para essas pessoas, isso está absolutamente à altura da promessa", diz Porter.
Mas o senão é que as remissões nem sempre são permanentes, diz Brentjens. Em muitos casos, os médicos não sabem por que o câncer volta. Pode ser que as células CAR T não durem muito tempo no corpo. Ou podem eventualmente ser ultrapassadas por um grupo de células T que não têm a proteína que pode perseguir o câncer.
Riscos e efeitos colaterais
Você não terá queda de cabelo que normalmente segue a quimioterapia. Em vez disso, a terapia com células T do CAR pode levar a uma reação de curta duração, mas grave, chamada síndrome de liberação de citocinas, ou CRS.
"É semelhante a ter um caso horrível de gripe", diz Terry Fry, MD, um pesquisador e professor de câncer no Hospital Infantil Colorado. ?
As citocinas são proteínas que as células imunes liberam quando atacam uma infecção. Os sintomas incluem febre alta, náusea, calafrios, dor de cabeça, erupção cutânea e dificuldade para respirar. A CRS pode ser mortal, mas é tratável em um hospital.
A terapia com células T da CAR também pode afetar o cérebro, causando confusão, problemas para falar e, às vezes, convulsões. Normalmente, diz Fry, esses sintomas acontecem dentro de algumas semanas após a infusão e melhoram em cerca de um mês.
Já se passou menos de uma década desde que a primeira pessoa recebeu a terapia com células T da CAR. Portanto, os médicos ainda não sabem de nenhum risco a longo prazo.
A terapia com células T da CAR pode tratar outros cânceres?
A terapia com células T da CAR funciona para os cânceres de sangue. Mas até agora, não tem sido capaz de tratar tumores sólidos como câncer de mama ou de pulmão.
Leucemia e células linfoma são mais fáceis de caçar porque a proteína visada está na superfície, e porque não estão em células saudáveis.
Fry diz que os tumores sólidos são uma noz mais dura de rachar" porque é mais difícil distinguir entre as proteínas visadas que estão sobre tumores cancerígenos e as que estão sobre tecidos saudáveis...
Brentjens é um dos pesquisadores que está procurando maneiras de contornar este e outros obstáculos.
"Sou um otimista, então eu diria que nos próximos 5 a 10 anos poderemos ter algumas células CAR T que poderão ser capazes de visar alguns tumores sólidos, diz ele. Mas isto ainda é um trabalho muito em andamento".
Embora ainda haja trabalho a ser feito, a terapia com células T da CAR tem sido um tratamento que salva vidas para muitas das pessoas que a receberam. "Uma proporção significativa dos pacientes tratados com estas células T do CAR serão sobreviventes a longo prazo. E os pacientes que estamos tratando são aqueles cuja expectativa de sobrevivência era pequena ou nula", diz Brentjens.
