O CAR T está certo para o meu PMBL?

A terapia CAR T mostra grande promessa para pessoas com linfoma primário mediastinal de células B, mas não é para todos. Aprenda como saber quando pode ser um bom ajuste para você.

Se você tem linfoma primário mediastinal de células B (PMBL), você provavelmente já ouviu falar sobre a terapia genética CAR T. Há uma boa razão para isso. Loretta Nastoupil, MD, lhe dirá, é a coisa mais emocionante que aconteceu em muito tempo, e que potencialmente salva vidas para muitas [pessoas].

Mas não é para todos.

Nastoupil é diretora do MD Anderson Cancer Center, em Houston, onde eles têm realizado testes clínicos sobre a terapia. Até agora, apenas um tipo de CAR T, axicabtagene ciloleucel (Yescarta), tem a aprovação da FDA para tratar o PMBL.

É tudo muito novo, excitante e às vezes confuso. Ajuda a começar com o que as terapias e quando pode ser um bom ajuste para você.

O que é CAR T?

Como diz Nastoupil, estávamos usando as próprias defesas naturais do corpo para eliminar o tumor. É aí que entram as células T. Elas são um dos principais tipos de assassinos de germes do seu sistema imunológico. O problema é que eles não sabem sempre ir atrás das células cancerígenas...

Mas os cientistas podem agora modificar seus genes para que as células T cultivem uma proteína chamada receptor de antígeno quimérico (CAR). Isso transforma suas células T normais em células T CAR, que é um jogo de mudança. Caron Jacobson, MD, diretor médico do Dana-Farber/Brigham and Womens Cancer Center, diz: As células T do CAR foram treinadas para reconhecer e combater o linfoma da maneira como combateriam uma infecção.

A terapia é assim:

  • Você é ligado a uma máquina que filtra suas células T e envia o resto do seu sangue de volta ao seu corpo.

  • Suas células T vão para um laboratório, onde os cientistas as transformam em células CAR T. Isto leva cerca de uma semana.

  • Você recebe uma rodada de quimioterapia durante 3 dias - não para tratar o câncer, mas para dar às células CAR T a melhor chance de trabalhar.

  • Dois dias depois, você recebe as células CAR T, que começam a trabalhar atacando seu PMBL?

A parte mais difícil tende a ser esperar que suas células voltem do laboratório, diz Nastoupil.

Isso porque seu câncer pode piorar durante esse tempo, o que é uma grande parte da decisão se os tratamentos são adequados para você. Seu corpo precisa ser forte o suficiente para passar pela espera.

Quando o CAR T pode estar certo

A FDA tem regras muito específicas sobre quando os médicos podem usar CAR T para PMBL. A menos que você esteja em um ensaio clínico, você só poderá obtê-lo após dois outros tratamentos terem falhado, o que significa que não funcionaram de forma alguma, ou seu câncer voltou.

Esse primeiro tratamento é frequentemente R-EPOCH, uma combinação de quimioterapia e imunoterapia. O R-CHOP é outro regime que às vezes é dado primeiro.

Com PMBL, diz Nastoupil, a grande maioria [das pessoas] é curada com seu primeiro tratamento. Portanto, há uma pequena minoria onde o CAR T será sempre discutido como uma opção.

Seu segundo tratamento geralmente é outro tipo de quimioterapia. Mas quando o R-EPOCH não envia seu câncer para remissão, Jacobson diz: "Essa é uma descoberta muito preocupante". Ela acrescentou que também é uma boa pista de que mais quimioterapia não vai funcionar.

Portanto, se seu primeiro tratamento não parar seu PMBL, fale com seu médico sobre a terapia com células T do CAR mais cedo em vez de mais tarde. Talvez você ainda precise tentar outro tratamento, mas você pode lançar as bases para o CAR T, por precaução.

Por que não começar com o CAR T?

Quando você é um bom candidato para o CAR T, você pode se perguntar por que teve que passar pela quimioterapia primeiro. É uma pergunta justa.

Nastoupil diz: "Temos anos de experiência e sabemos exatamente quantas [pessoas] podemos curar com quimioterapia". E assim você hesita em apagar todo esse conhecimento e avanços que foram feitos só porque você tem algo novo.

A R-EPOCH cura cerca de 9 em cada 10 pessoas. O problema é que os médicos não podem dizer antecipadamente para quem eles não vão trabalhar...

Quando evitar o CAR T

Se duas terapias diferentes não curaram seu PMBL, o CAR T ainda pode não ser o ideal para você.

Até agora, o que sabemos é que se você tem uma doença auto-imune ativa, você não é um bom candidato para isso, diz Nastoupil. O mesmo é verdade se você tem uma infecção ativa ou qualquer problema que afete seu cérebro, como convulsões que não são bem controladas.

Queremos que a função cardíaca das pessoas seja boa", diz Jacobson. "Queremos que a função respiratória das pessoas seja boa". Queremos que a função hepática e renal das pessoas seja boa o suficiente para passar por esta terapia". Portanto, se eles estivessem estressados, mesmo que seja por um período de tempo limitado, seria menos potencialmente fatal".

Além disso, o PMBL pode levar a fluidos sob seus pulmões ou ao redor de seu coração. Isso pode ser um motivo para não tratar alguém, diz Jacobson. Isso porque o CAR T pode piorar a situação, o que pode levar a problemas mais graves.

Será que vai funcionar?

As terapias CAR T são muito novas. E embora houvesse pessoas com PMBL nos estudos, não havia muitas delas. Isso torna difícil dizer exatamente como as coisas vão acontecer.

O que sabemos é que os resultados gerais, que incluem outros tipos de câncer, foram muito promissores. No estudo Yescarta que levou à aprovação da FDA, mais da metade dos participantes não tinha nenhum câncer encontrado após o tratamento.

Você fará um exame PET cerca de um mês depois de obter as células T do CAR, o que lhe dirá muito. Os pacientes que têm uma resposta completa nesse ponto geralmente se saem muito bem, diz Nastoupil...

Olhe em frente, só para o caso de

Por mais atenção que o CAR T receba, você não pode obtê-lo em todos os lugares. Você também pode ter que trabalhar em conjunto com sua seguradora, o que pode atrasar o tratamento.

Portanto, a Nastoupil sugere que, se parecer que você pode querer obter a terapia CAR T, comece a falar com os médicos sobre onde você precisa ir para ter acesso a ela...

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