Câncer de pulmão em mulheres que nunca fumaram

Por que o câncer de pulmão entre as pessoas que nunca fumaram é mais comum entre as mulheres do que entre os homens? E por que não há diretrizes para a triagem do câncer de pulmão para pessoas que nunca fumaram? Obtenha os fatos.

Lindi Campbell lembra-se da data: 6 de dezembro de 2017. Foi quando ela descobriu que tinha câncer de pulmão. Eu fiquei tão chocada, diz ela. Ela nunca havia fumado, e ela não conhecia ninguém com câncer de pulmão, muito menos qualquer outro nunca fumante como ela. Isso a fez sentir-se isolada.

Assim, além de cuidar de sua própria saúde, ela se propôs a se conectar com outras pessoas que pudessem se relacionar. Um ano após seu diagnóstico, ela fundou o Breath of Hope Kentucky, um grupo sem fins lucrativos de defesa e divulgação do câncer de pulmão.

Campbell se conectou com mais de 20 pessoas que nunca fumaram em seu estado ou de seu estado. Ela notou algo incomum: Apenas uma dessas pessoas é do sexo masculino.

É um pequeno exemplo de um padrão que deixou os cientistas perplexos: Por que as mulheres são muito mais propensas a ter câncer de pulmão do que os homens se elas nunca fumaram?

O cigarro é, de longe, a principal causa do câncer de pulmão. Mas cerca de 15% a 20% dos casos nos EUA acontecem em nunca fumantes - pessoas que nunca acenderam ou fumaram menos de 100 cigarros em sua vida.

Nos Estados Unidos, as mulheres constituem cerca de dois terços dos casos de câncer de pulmão em nunca fumantes, diz Alice Berger, PhD, pesquisadora de laboratório do Centro de Pesquisa do Câncer de Fred Hutchinson em Seattle.

Isso é incomum. O câncer é geralmente mais comum entre os homens.

Nos últimos 5 anos, tem havido muita atenção sobre: Por que isso está acontecendo? E por que as mulheres são afetadas de forma desproporcional? diz Berger.

Você deve se lembrar quando Dana Reeve, a esposa do falecido ator Christopher Reeve, morreu de câncer de pulmão aos 44 anos de idade. Reeve nunca havia fumado. Seu câncer já estava no estágio IV quando apareceu depois que ela fez uma radiografia, porque ela tinha uma tosse que não desapareceria. Isso foi em 2006 - e casos como o dela ainda são difíceis de explicar.

Por que isso está acontecendo?

As razões por que não foram claras. Poderiam ser diferenças no sistema imunológico entre mulheres e homens, diz Berger. Ela e outros cientistas estão investigando outros fatores: variantes gênicas, hormônios e coisas no meio ambiente como poluição do ar ou rádon.

Mas essa pesquisa ainda está nos estágios iniciais, diz Berger. Uma mistura de fatores pode estar envolvida.

Embora Campbell não fosse uma fumante, ela tinha sido exposta ao fumo passivo. Eu cresci em uma casa de fumantes. Havia nove pessoas, e apenas duas de nós nunca haviam fumado. Eu era a mais jovem e a única que tinha câncer de pulmão.

Os tumores do câncer de pulmão em pessoas que nunca fumaram são muitas vezes diferentes daqueles que ocorrem em poeple que fumaram. Há diferenças distintas na paisagem imunológica, diz Ramaswamy Govindan, MD, professor de medicina da Universidade de Washington em St. Louis.

A maioria dos nunca fumantes com câncer de pulmão - 78% a 92% deles - tem uma mudança genética de carga, ou biomarcador, que pode responder a um medicamento aprovado pela FDA, de acordo com pesquisas feitas por Govindan e seus colegas. A mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é comum, especialmente em mulheres que nunca fumaram.

Os nunca fumantes com câncer de pulmão precisam obter testes biomarcadores de alta qualidade, salienta Govindan. Estes testes são necessários para ver quais medicamentos de imunoterapia poderiam visar os tumores - e potencialmente salvar vidas. E estes simples?testes genéticos não verificam sempre todas as opções.

Govindan tem esta mensagem para os médicos: Você tem que procurar diligentemente por uma potencial mutação de carga, fazendo testes apropriados, diz ele. Às vezes não obtemos material suficiente e procuramos apenas alguns genes. Se eles não estiverem lá [com a primeira amostra], não pare por aí.

Estes biomarcadores estão dentro do DNA dos cancros. Eles não são algo com que se nasce. Govindan diz que apenas cerca de 5% a 6% dos nunca fumantes tendem a herdar um gene que os torna mais propensos a ter câncer de pulmão.

O tratamento é diferente para o câncer de pulmão em não-fumantes?

As mortes por câncer tiveram sua queda mais acentuada nos Estados Unidos de 2016 a 2018. Isso foi em grande parte devido a uma queda nas mortes por câncer de pulmão, graças a terapias direcionadas e imunoterapia, diz Joy Feliciano, MD, professora associada de oncologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

As terapias direcionadas são diferentes da quimioterapia. Elas vão atrás de certas partes do seu DNA tumoral, como esses biomarcadores. Esses medicamentos não ajudam a todos e não oferecem cura. Mas eles funcionam bloqueando instruções que dizem a suas células cancerígenas para continuar crescendo.

Se você é um não-fumante e tem uma mutação de carga, você pode obter um medicamento oral, diz Roy Herbst, MD, PhD, chefe de oncologia médica do Centro de Câncer de Yale/ Hospital de Câncer de Smilow. Cerca de 70% a 80% das vezes, o tumor vai encolher.

Campbell foi operado para remover o tumor original de seu pulmão direito. Mas alguns nódulos apareceram em seu lóbulo esquerdo dos pulmões um ano após sua cirurgia. Em 2020, ela teve o tecido removido. Era câncer. Desta vez, seu médico fez testes genéticos, o que mostrou que Campbell tinha uma mutação genética chamada EGFR-exon-19 deleção. Desde então, Shes tem tomado um medicamento específico chamado osimertinib (Tagrisso). Seu câncer de pulmão não se espalhou fora de seus pulmões.

Imunoterapias são medicamentos que funcionam no seu sistema imunológico para ajudá-lo a combater as células cancerígenas. Existem diferentes tipos. Estes incluem inibidores de ponto de controle para bloquear uma proteína comum em tumores relacionados ao tabagismo.

Mas estes tendem a não funcionar tão bem em não-fumantes porque não há tanta inflamação para o alvo, diz Berger. E como as terapias direcionadas, elas não funcionam para todos. Mas, nas pessoas certas, elas podem fazer uma grande diferença.

Sem diretrizes de triagem para nunca-fumantes

Qualquer pessoa que tenha pulmões pode contrair câncer de pulmão. Mas é muito mais provável para algumas pessoas do que para outras - especialmente as que fumam.

As triagens anuais são recomendadas apenas para certos grupos de alto risco. Geralmente são fumantes pesados com 50 a 80 anos de idade.

Não há diretrizes claras sobre como fazer a triagem para câncer de pulmão no início de uma vida de nunca fumantes, mesmo que você tenha um histórico familiar da doença. Os especialistas concordam que isso é um grande problema. Mas ainda não é um que eles saibam como resolver.

A triagem envolve a obtenção de uma varredura. Mas se o exame mostrar algo anormal, geralmente é preciso fazer um procedimento invasivo, como uma biópsia, para descobrir se seu câncer, explica Feliciano. Portanto, qualquer teste de triagem que se torna amplamente utilizado tem que ser algo em que os benefícios superem os riscos, diz ela.

Esses riscos incluem exposição repetida a radiação de baixa dose (se você fizer várias varreduras ao longo dos anos) e cirurgias pulmonares para descobrir que você não tem câncer. Não é como uma biópsia mamária onde você pode fazer isso de forma realmente simples, logo no momento da mamografia, diz Herbst.

Precisamos de algum tipo de método de detecção precoce, diz Campbell. Se representarmos 20% de 230.000 pessoas por ano nos EUA sendo diagnosticadas, isso é perto de 45.000 pessoas. Esse é um grande número".

Encontrando o câncer por sorte

Muitos nunca fumantes com câncer de pulmão são diagnosticados por acaso. Um médico pode pedir uma radiografia de tórax para outro problema de saúde e encontrar algo incomum nos pulmões. Foi isso que colocou Campbell no caminho para seu diagnóstico.

Ela tinha uma pequena dor torácica que ela culpava pelo refluxo ácido, um sintoma passageiro que ela pensava não estar relacionado ao seu câncer. Mas felizmente, disse meu médico, vamos apenas fazer uma radiografia do tórax para ter certeza de que tudo o resto parece bem...

Um exame tomográfico de acompanhamento mostrou um nódulo de 1,2 centímetro no pulmão direito de Campbells. Ela disse que isso não desencadeou alarme para seu primeiro pneumologista. Foram necessários mais 2,4 anos e pelo menos seis médicos e nove exames para descobrir que ela tinha câncer de pulmão.

Tudo o que foi necessário para conseguir aquele diagnóstico precoce para alguém que nunca fumou, é um milagre eu ter chegado até aquele ponto, e eles o pegaram bem cedo, diz Campbell.

Qual é a sensação de câncer de pulmão?

Você pode não ter nenhum sintoma no início, ou eles podem ser vagos. Campbell tinha apenas uma tosse muito leve quando encontraram seu tumor. E é algo que ela culparia pelas alergias se seu médico primário não tivesse pedido essas primeiras varreduras.

Mas os sintomas do câncer de pulmão em mulheres que nunca fumaram são os mesmos que para qualquer outra pessoa. Aqui estão algumas coisas que Campbell diz que ela e outras mulheres em sua comunidade de câncer de pulmão tiveram antes de seu diagnóstico:

  • Uma tosse seca contínua

  • Tossir sangue

  • Rudeza ou perda total da voz

  • Falta de ar

  • Infecções pulmonares ou de garganta que não responderam aos antibióticos

Alguns outros sinais incluídos:

  • Dor na parte superior das costas entre as omoplatas

  • Dor no peito ou no flanco

  • Quebra óssea

Os especialistas concordam que você deve investigar qualquer problema de saúde que não desapareça. Diga ao seu médico se você tem um histórico familiar de câncer, e insista em mais testes até obter a razão por trás de seus sintomas.

Eu seria persistente, diz Herbst. Se um exame mostrar um crescimento anormal, você precisa de uma biópsia para descobrir o que está acontecendo.

Esperança para o futuro

Em 5 a 10 anos, Herbst prevê saber muito mais sobre o que aumenta as chances de câncer de pulmão em pessoas que não fumam. Ele diz que os métodos de triagem e detecção, incluindo testes de sangue sensíveis ao câncer, certamente também melhorarão.

Acho que algum dia, em breve, será capaz de dizer apenas pelo raio-X se é benigno ou maligno, diz ele.

Campbell espera por uma cura. Mas por enquanto, ela engole um comprimido todas as noites e recebe exames e análises de sangue a cada 3 meses. Ela teve uma recorrência de seu câncer de pulmão, um ano após sua primeira operação. Uma vez por ano, uma ressonância magnética tira fotos de seu cérebro para verificar se há tumores. Shes agradece seu tratamento, que a ajuda a viver mais tempo. Mas ela quer mais financiamento e pesquisa dedicada ao câncer de pulmão entre os não-fumantes.

O estado de Campbells é o mais alto dos Estados Unidos em mortes por câncer de pulmão. E, ao contrário dela, poucos conseguem um diagnóstico precoce. A nativa do Kentuckian espera que seu grupo de defesa sem fins lucrativos possa ajudar a apagar o estigma que vem com a doença e aumentar a conscientização sobre os sobreviventes não fumantes como ela.

É como o livro do Dr. Seuss com a mancha de poeira: Estivemos aqui! Estivemos aqui! diz ela.

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