O câncer de pulmão não é mais uma sentença de morte graças aos grandes avanços na medicina personalizada. Veja aqui o que você precisa saber.
As taxas de mortalidade por câncer de pulmão estão caindo, de quase 160.000 casos em 2005 para pouco menos de 132.000 em 2021. Especialistas dão crédito aos adiantamentos em tratamentos, especificamente tratamentos personalizados.
A medicina personalizada tem sido realmente uma mudança de jogo quando se trata desta doença, diz James Stevenson, MD, oncologista de câncer de pulmão da Clínica Cleveland, em Ohio. No passado, dávamos a todos os pacientes com câncer de pulmão as mesmas terapias genéricas, geralmente a quimioterapia e a radiação. Mas esta é uma doença em que as terapias direcionadas a um tipo de tumor de paciente fazem uma enorme diferença.
Como funciona a terapia direcionada
A medicina personalizada torna o diagnóstico do câncer mais preciso - e o tratamento mais eficaz - porque analisa a composição genética específica de seus tumores. Ele tem mostrado uma promessa particular para o câncer de pulmão de células não pequenas.
(NSCLC). Esse é o principal tipo de câncer de pulmão e representa cerca de 90% de todos os casos.
Como parte de seu diagnóstico, seu médico faz um procedimento chamado biópsia. É quando eles tiram uma amostra de tecido de seu tumor. Eles olham o tecido sob um microscópio para ver que tipo de câncer é: célula não pequena (NSCLC) ou célula pequena (SCLC).
Com a medicina personalizada, os médicos o levam um passo adiante. Eles fazem testes biomarcadores abrangentes, que procuram mutações genéticas específicas e proteínas ligadas ao câncer de pulmão.
Isto nos dá um quadro completo de seu tumor e se podemos lhe dar uma terapia específica aprovada pela FDA, ou se você se beneficiará da quimioterapia, diz Stevenson. Isto nos permite realmente personalizar seu plano de tratamento.
Mutações e tratamentos genéticos comuns
Os tratamentos personalizados visam diretamente essas mutações de gênero e proteínas e causam menos efeitos colaterais. Isto porque eles se zeram nas células cancerígenas em vez de matar também as saudáveis. Embora sejam freqüentemente usadas para doenças de estágio IV, podem ser administradas mais cedo em certas situações. Ao contrário da quimioterapia, estes medicamentos são tomados diariamente como um comprimido. Eles podem ajudar a controlar o câncer durante meses ou anos, mas acabarão voltando, diz Stevenson. Quando isso acontece, seu médico pode fazer testes biomarcadores novamente para ver se você tem uma nova mutação que pode ajudar a orientar o tratamento.
As mutações comuns e seus tratamentos incluem:
EGFR. Esta mutação é freqüentemente vista em não-fumantes. Se você tem câncer em estágio IV ou é um paciente com câncer de pulmão em estágio anterior que teve seu câncer de pulmão removido através de cirurgia, você receberá uma pílula diária chamada inibidor de tirosina quinase direcionada por EGFR (TKI) ou inibidor de EGFR. O tratamento de primeira linha é freqüentemente um medicamento chamado osimertinibe (Tagrisso).
KRAS. Mudanças no gene KRAS fazem com que eles transformem a proteína KRAS em uma forma anormal que alimenta o crescimento do câncer. Cerca da metade desses pacientes tem uma mutação muito específica do gene KRAS chamada KRAS G12C. O FDA aprovou recentemente o sotorasib (Lumakras), o primeiro medicamento a tratar essa mutação.
ALK. As pessoas com câncer de pulmão positivo ALK tendem a ser mais jovens e não-fumantes. Pacientes com câncer de pulmão ALK-positivo estágio IV são frequentemente receitados comprimidos chamados inibidores de tirosina quinase (TKI) ou inibidores de ALK, como o crizotinibe (Xalkori). Eles também podem receber um tipo de quimioterapia conhecida como Pemetrexed, que funciona muito bem neste tipo de câncer.
ROS-1. Este gene combina com parte de outro gene, geralmente o gene CD74, para causar um crescimento incontrolável das células cancerígenas. Ele ocorre apenas em 1% a 2% de todos os casos de câncer de pulmão, mas é visto principalmente em não fumantes mais jovens. As pessoas com este câncer recebem um comprimido chamado inibidor da tirosina quinase ROS1 (TKI) ou inibidor da ROS1.
NTRK. Este gene e um pedaço de outro gene se fundem. Isto é muito raro e visto em menos de 1% de todos os casos, diz Stevenson. Mas como há um tratamento eficaz para ele, ou o medicamento entrectinib (Rozlytrek) ou o larotrectinib (Vitrakvi), é importante fazer uma triagem para ele.
MET. Seu médico vai verificar duas coisas neste gene: Cópias extras e exon 14 pulos.
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Cópias extras do gene MET significam que há sinais adicionais de crescimento sendo enviados ao seu câncer. As pessoas com este câncer podem responder melhor à imunoterapia com ou sem quimioterapia. Os inibidores do MET estão atualmente em testes clínicos.
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O gene MET também emite uma proteína MET que é naturalmente decomposta pelo seu corpo. Mas as mutações em uma parte do gene chamado exon 14 impedem que isso aconteça. Isto significa que a proteína paira mais tempo em seu corpo e envia sinais de crescimento do câncer. O tratamento é uma de duas drogas, capmatinibe (Tabrecta) ou tepotinibe (Tepmetko).
RET. Um dos dois genes, KIF5b ou CCDC6, funde-se com o gene RET, levando ao crescimento descontrolado das células cancerígenas. O tratamento é com um dos dois inibidores aprovados do RET, o selpercatinibe (Retevmo) ou pralsetinibe (Gavreto).?
BRAF V600E. BRAF é o nome de um gene e de uma proteína, mas esta mutação específica ocorre na proteína. A proteína BRAF trabalha com outra proteína chamada MEK para regular o crescimento celular, e é por isso que seu médico pode mencionar ambas. O tratamento é uma combinação de dois medicamentos específicos, dabrafenibe e trametinib, ou imunoterapia, com ou sem quimioterapia. Esta mutação ocorre em menos de 2% de todos os pacientes com câncer de pulmão, principalmente os fumantes.
O papel da imunoterapia
Quando o médico testa seu tumor, eles não estão apenas procurando por mudanças genéticas. Eles também verificam quantas células do câncer liberam uma proteína conhecida como PD-L1 que também é encontrada no sistema imunológico de seu corpo.
Esta proteína age como um freio?para manter o sistema imunológico de seu corpo sob controle, para que as células cancerosas possam se esgueirar em torno dele, explica Stevenson. ?
Você é considerado um bom ajuste para imunoterapia se seu tumor tiver altas quantidades de PD-L1, geralmente consideradas acima de 50%. As opções incluem:
Nivolumab (Opdivo), pembrolizumab (Keytruda), e cemiplimab (Libtayo). Todas estas PD-1, uma proteína encontrada em certas células imunes que as impede de atacar outras células do corpo. Isto aumenta a resposta de seu sistema imunológico contra as células cancerígenas.
Atezolizumab (Tecentriq). Esta droga tem como alvo direto o PD-L1.
Durvalumab (Imfinzi). Este medicamento também visa a proteína PD-L1, mas geralmente é usado apenas para pacientes de estágio III que não podem fazer cirurgia.
Ao contrário das terapias direcionadas, estes medicamentos são geralmente administrados como infusões intravenosas a cada poucas semanas.
Medicina personalizada e câncer de pulmão de pequenas células (SCLC)
Atualmente não há tratamentos médicos personalizados para SCLC, mas a pesquisa sugere que existem pelo menos quatro subtipos genéticos da doença.
O futuro está bem aberto para mais descobertas, na linha de terapias direcionadas que, esperamos, produzirão os mesmos resultados que vimos com o NSCLC, diz Stevenson.
