X Marca o ponto para a fertilidade masculina

Por mais estranho que pareça, companheiros, quando se trata da qualidade de seu esperma, pode ser o cromossomo "feminino" que dá as ordens.

X Marca o ponto para a fertilidade masculina

Infértil? Culpar a mãe

Por Neil Osterweil Do arquivo médico

16 de julho de 2001 -- O famoso poeta Alexander Pope declarou que "o estudo adequado da humanidade é o homem". Mas o que é um homem depende da definição que você escolher. Guerreiro? Não mais exclusivamente um papel masculino. Líder? Sim, mas as mulheres também são líderes. Caçador-colector? Desculpem, amigos, como dizia o velho comercial da TV, as mulheres podem trazer o bacon para casa e fritá-lo em uma frigideira.

Assim, resta basicamente a biologia. Graças a Deus ainda podemos contar com os antigos cromossomos sexuais, Sra. X e Sr. Y, não podemos? Claro, o cromossomo X tem quase 3.000 genes, em comparação com duas ou três dúzias no cromossomo Y. Mas você ainda precisa de um Y para fazer um cara, certo? Tecnicamente, sim, mas parece que mesmo aqui há alguma discordância.

Os mistérios da masculinidade

O Projeto Genoma Humano está começando a revelar algumas pistas bastante surpreendentes sobre o papel que o cromossomo Y tem desempenhado ao longo do tempo, e agora há evidências que sugerem que o cromossomo X também pode desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento do esperma. De fato, diz Jeremy Wang, PhD, do Whitehead Institute for Biomedical Research em Cambridge, Mass., alguns casos de infertilidade masculina podem se revelar como distúrbios ligados ao cromossomo X transmitidos de mães para filhos.

"Isto é como daltonismo, hemofilia - são distúrbios ligados ao X; o defeito é transmitido pela mãe. Portanto, é possível que a infertilidade masculina possa ser transmitida pela mãe. A mãe tem um gene defeituoso, o outro é do tipo Y [contribuído pelo esperma do pai], e poderia ser passado para seu filho, e seus filhos são inférteis", diz Wang, um pós-doutorando no laboratório de David Page, MD, professor de Biologia no Instituto de Tecnologia de Massachusetts e investigador no Instituto Médico Howard Hughes no Whitehead, que é afiliado ao MIT.

Page e colegas têm brincado de detetive de genes, traçando através da história de 300 milhões de anos do cromossomo Y em busca de pistas para os mistérios da masculinidade, reprodução e infertilidade, e o que eles encontraram é suficiente para virar do avesso o pensamento convencional sobre gênero e as contribuições da mãe e do pai.

X e Y: De então até agora

Para aqueles que estão um pouco enferrujados na Genetics 101, uma breve revisão pode estar em ordem. Cada célula normal do corpo humano tem 46 cromossomos: 22 pares de autossomos -- cromossomos "comuns" que são idênticos em homens e mulheres -- e dois cromossomos de sexo. As mulheres têm dois X, e os homens têm um X e um Y, e isso geralmente é suficiente para fazer toda a diferença.

Mas há 300 milhões de anos, quando nossos antepassados ainda rastejavam pelos pântanos de barriga para baixo, não havia cromossomos sexuais.

"Acontece que, uma vez, o X e o Y eram o mesmo. Eles eram os dois membros de um par perfeitamente comum de autossomos", disse Page em um seminário recente de Whitehead. "Vou argumentar que há 300 milhões de anos, quando éramos répteis, tínhamos machos e fêmeas, existimos como machos e fêmeas". Os machos faziam esperma, as fêmeas faziam óvulos, mas não tínhamos cromossomos sexuais, tínhamos apenas cromossomos comuns, e nosso sexo era provavelmente determinado - se nós, como um embrião réptil, nos desenvolvemos como macho ou fêmea - pela temperatura na qual nós, como um óvulo, incubávamos".

Desde aquele tempo, entretanto, enquanto a raça humana subia nas fileiras evolutivas, parece que os genes que controlam a espermatogênese -- a criação do esperma -- se tornaram tão essenciais para as espécies que foram copiados repetidamente e embaralhados do jardim-variedade de autossomos para os cromossomos sexuais "recém-criados".

"Você começou com um gene ancestral em moscas e minhocas que era necessário para a espermatogênese. Que depois foi duplicado em animais superiores. E muito recentemente, em macacos e humanos do Velho Mundo, houve uma duplicação sobre o Y, e o próprio gene Y foi duplicado", diz Steven A. Wassermen, PhD, professor de biologia da Universidade da Califórnia em San Diego. "O que parece ter acontecido em humanos em particular é que você moveu esses genes para o cromossomo Y que são responsáveis pela espermatogênese e, portanto, sujeitos à seleção sexual.

Poder feminino

De acordo com Page, cerca da metade dos genes encontrados no cromossomo Y são expressos - ou seja, tornam-se ativos - na fabricação de espermatozóides nos testículos.

"Acontece que há uma conseqüência médica disto", diz a página. "Acontece que a causa mais comum conhecida de falha espermatogênica, de infertilidade masculina, é a eliminação, é a ausência de uma parte do cromossomo Y. Há várias partes do cromossomo Y, [e] a eliminação de qualquer uma dessas seções encerrará a produção de espermatogênese. Estas são causas comuns de falha espermatogênica em populações humanas".

Mas aqui está o pontapé que pode ferir alguns egos masculinos frágeis, diz Wang: Acontece que o cromossomo Y é apenas uma parte da história. Ele descobriu que, em ratos e homens, o cromossomo X parece realmente carregar cerca de 10 genes que são importantes para determinar a produção de células primitivas que, no embrião em desenvolvimento, irão determinar mais tarde a produção de esperma ou sua ausência. São cerca de três genes de produção de esperma no cromossomo "feminino" para cada um no macho.

"Isto muda nossa maneira de pensar: Antes, todos neste campo pensavam que o cromossomo Y desempenhava um papel muito importante na espermatogênese, se não um monopólio, mas ninguém pensava no cromossomo X", diz Wang ao médico. "Estas descobertas mudam isso completamente": O cromossomo X não desempenha apenas um papel, ele parece desempenhar o papel mais importante".

No entanto, embora tudo isso possa ser um tanto contraintuitivo, na verdade é uma boa notícia, pois abre novos caminhos para a investigação, diz um pesquisador especializado em infertilidade masculina.

"O trabalho genético ainda está em seus estágios iniciais para qualquer doença que você esteja lidando, e a infertilidade também é um estado patológico", diz Erol Olen, MD, chefe da divisão de infertilidade masculina e disfunção sexual no New England Medical Center em Boston. "Neste momento, é mais para a educação, mais para deixar os pacientes saberem que, 'Olhando para seus genes, é muito improvável que recuperemos o esperma se fizermos algum tipo de intervenção'. Mas idealmente, isto é algo onde no futuro poderemos dizer: 'Bem, estes genes não parecem estar produzindo nenhum sinal, e se pudermos dar isto ou aquilo e de alguma forma ligá-los, talvez possamos aumentar a espermatogênese dessa forma'.

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