Uprima era para ser a próxima droga quente para a disfunção erétil. O que aconteceu?
O Próximo Viagra?
O Uprima deveria ser a próxima droga quente para a disfunção erétil. O que aconteceu?
Do arquivo médico
10 de julho de 2000 -- Nos dois anos desde que entrou no mercado - e se tornou, quase da noite para o dia, uma palavra familiar -- a droga impotência Viagra ajudou homens com problemas de ereção a desfrutar de sexo satisfatório. A pequena pílula azul disparou a imaginação masculina com a noção de uma virilidade duradoura e juvenil que poderia durar até os anos dourados.
Mas a verdade é que o Viagra não é a cura sexual - tudo o que muitos homens que têm problemas de disfunção erétil acreditavam que era. Até dois em cada cinco homens que experimentam a droga não obtêm os resultados desejados. E pelo menos 39 usuários de Viagra morreram, na maioria homens que também estavam tomando outras drogas, ou que tinham doenças cardíacas graves (ver a edição de novembro-dezembro de 1998 da Clinical Therapeutics).
Não é de admirar que as primeiras notícias de outra droga, talvez melhor, fossem tão tentadoras - tanto para a mídia quanto para os homens que não obtiveram satisfação com o Viagra. O próprio nome do novo medicamento -- Uprima -- conjugava imagens de supremacia e conquista.
Então, na semana passada, vieram as notícias que lançaram um esguicho de água fria sobre essas esperanças tão afeiçoadas: A TAP Pharmaceuticals, a fabricante do Uprima, inesperadamente - talvez temporariamente - retirou seu pedido de aprovação pela Food and Drug Administration (FDA).
Por que a empresa retirou um produto que há poucas semanas atrás era amplamente esperado para obter a aprovação da FDA e dar ao Viagra uma corrida por seu dinheiro no mercado da impotência de bilhões de dólares? Especialistas especulam que a agência pode, de fato, ter estado pronta para rejeitar a aplicação do medicamento ou para restringir severamente seu uso recomendado. A razão: perguntas sérias sobre a segurança do medicamento em doses mais altas e sua eficácia em doses mais baixas.
Antes de submeter seu pedido à agência de medicamentos, a TAP Pharmaceuticals testou o Uprima em mais de 2.700 homens em testes clínicos finais. A experiência de dois desses homens, entrevistados pelo médico, oferece um vislumbre das possibilidades do medicamento - e dos seus inconvenientes.
Tantalizando Possibilidades, Alarmando Problemas
Quando John Doe (não seu nome verdadeiro) notou que sua função sexual estava em declínio, ele foi direto ao seu médico para pedir ajuda. Doe sabia sobre o Viagra (o nome comercial do sildenafil). Seu médico, é claro, também sabia disso, e prontamente lhe deu uma amostra do medicamento para tentar em casa. Mas quando o engenheiro de 59 anos de Cincinnati tomou a pílula, algo inesperado aconteceu.
Não funcionou.
Tratamentos invasivos como cirurgia, injeções penianas ou supositórios estavam fora de questão, então Doe e sua esposa de 37 anos foram deixados para ponderar a perspectiva desagradável de que nunca mais desfrutariam do sexo da maneira que costumavam desfrutar.
"Comecei a dizer a mim mesmo que jardinagem era mais divertido do que sexo, como uma forma de não se sentir mal", diz ele.
Mas então o médico de Doe o convidou para participar de um julgamento de Uprima. (O princípio ativo do Uprima, a apomorfina, tem apenas uma relação distante com seu precursor, a morfina). Isso foi há oito meses, e foi a última vez que ele e sua esposa se preocuparam com sua vida sexual. Ele tem tomado a droga experimental duas vezes por semana, diz ele, "e tem funcionado todas as vezes".
Doe gostava tanto do Uprima que em abril ele testemunhou a favor da aprovação do medicamento perante um comitê consultivo da FDA; suas despesas para vir a Washington foram pagas pelo fabricante de drogas TAP.
Robert Carelli, um professor aposentado de 69 anos de Thousand Oaks, Califórnia, também participou de um julgamento do Uprima durante a maior parte de um ano. Ele também ficou satisfeito com a forma como a droga o ajudou sexualmente - no início.
"Fiquei feliz com ela por um tempo", diz Carelli, que também recebeu um honorário da TAP para falar em nome do Uprima. "Funcionou; certamente corrigiu o problema". Mas a droga também lhe causou náuseas - ligeiramente cerca de 10% do tempo e extremamente em algumas ocasiões.
"Isso quase não me fez sentir amoroso", diz Carelli. Eventualmente, a náusea o incomodou tanto que ele desistiu da droga e mudou para o Viagra.
Alguns homens que tomaram Uprima em ensaios clínicos sofreram efeitos colaterais mais graves. Segundo os revisores médicos da FDA, um em cada 30 homens que tomaram Uprima em sua dose ideal de 4 miligramas desmaiou ou experimentou uma pressão sanguínea perigosamente baixa. Um homem de 33 anos desmaiou ao dirigir cerca de 30 minutos depois de tomar uma dose de 4 miligramas e bateu em uma cerca. Outro homem, de 56 anos, teve sua pressão sanguínea baixou, perdeu a consciência por 15 minutos, depois acordou e vomitou antes de desmaiar novamente na sala de emergência. Outros pacientes desmaiaram e bateram com a cabeça, sofrendo lacerações e fraturas.
A maioria dos problemas relatados ocorreu em consultórios médicos onde o tratamento estava prontamente disponível.
Efeitos colaterais graves eram muito mais comuns com homens que tomavam 4 miligramas ou mais do medicamento, em oposição a 2 miligramas. Mas a eficácia da dose mais baixa era tão limitada que o revisor médico da FDA Mark Hirsch, MD, disse a um comitê consultivo da agência em abril, que "poucos pacientes permanecerão realmente na dose de 2 miligramas quando lhes for oferecida a oportunidade de tomar doses mais altas".
Apesar das questões levantadas sobre o Uprima, o comitê consultivo votou 9 a 3 para recomendar que a agência aprove o medicamento. Agora, com a TAP retirando seu pedido, a FDA não estará considerando o destino do medicamento até que o fabricante reapresente seu pedido, algo que a empresa se compromete a fazer após a conclusão de dois ensaios clínicos em andamento.
"Ainda estamos muito confiantes", disse o porta-voz da TAP, Kim Modroy, ao médico. "Esperamos que, ao tomar este tempo extra, tenhamos um produto muito mais forte".
Os mesmos fins, meios diferentes
Se o Uprima for aprovado, enfrentará uma comparação com seu mundialmente famoso predecessor. Tanto o Viagra quanto o Uprima facilitam as ereções, mas de maneiras diferentes. O Viagra tem uma resposta mais direta no sistema vascular, ampliando temporariamente as artérias e permitindo mais fluxo sanguíneo para o pênis. O Uprima funciona inibindo uma parte do cérebro que controla as contrações musculares lisas do corpo. A contenção dessas contrações permite que mais sangue flua, idealmente com os mesmos resultados felizes.
A maneira como as duas drogas entram no corpo também difere. O Viagra, um comprimido, é engolido, enquanto o Uprima é uma pastilha destinada a ser dissolvida sob a língua. O Uprima contorna o estômago para entrar diretamente na corrente sangüínea, por isso funciona mais rápido do que o Viagra. Isso marcaria um ponto para o Uprima na espontaneidade, já que ele poderia ser tomado logo após uma refeição. O Viagra é menos eficaz, às vezes até inútil, se tomado com o estômago cheio - uma grande desvantagem quando uma noite se torna romântica após a sobremesa.
Nenhuma das duas drogas é afrodisíaca: Eles podem facilitar a ereção de um homem, mas não podem melhorar sua libido. E não o farão desejar um parceiro mais do que ele desejaria por si mesmo.
Então, qual droga parece funcionar melhor? "Ainda não há resposta", diz Ira Sharlip, MD, professor clínico assistente de urologia na Universidade da Califórnia em São Francisco, que conduziu testes clínicos de ambas as drogas. Mais pesquisa precisa ser feita, diz ele.
Os ensaios clínicos mostram que tanto o Uprima quanto o Viagra são entre 50% e 60% eficazes, dependendo da dosagem e do que conta como sucesso (14 de maio de 1998, New England Journal of Medicine e apresentações na reunião de maio de 2000 da Associação Americana de Urologia). O melhor tipo de comparação -- um ensaio clínico frente a frente que coloca o Viagra contra o Uprima -- ainda não foi feito.
Alguns pacientes apreciariam que o Uprima atinja a máxima eficácia após apenas cerca de 15 minutos, em comparação com uma hora ou mais para o Viagra. Mas novamente, a potência do Uprima vem com um preço. Como Robert Carelli, cerca de 15% dos homens que tomaram o medicamento no ensaio clínico acabaram sentindo náusea depois - ou pior.
Se o Uprima acabar recebendo a aprovação da FDA, muitos pacientes e seus médicos ainda podem continuar a escolher o Viagra simplesmente porque ele lhes é mais familiar, diz Robert P. Nelson, MD, professor de urologia da Universidade Médica da Carolina do Sul em Charleston. Não tendo concorrência, a Pfizer, fabricante do Viagra, conseguiu reunir uma força de marketing e vendas que será difícil para a Uprima desafiar.
Um histórico cuidadoso e um exame físico são necessários para determinar se algum medicamento é necessário para tratar um caso de disfunção erétil. Para começar, o Viagra não pode ser tomado por qualquer pessoa que esteja tomando medicamentos de nitrato para doenças cardíacas, pois a mistura desses medicamentos pode causar perigosas quedas na pressão sanguínea.
O Uprima poderia ser tomado por pacientes que tomam nitratos, mas especialistas dizem que mais pesquisas precisariam ser feitas para convencê-los de que a combinação seria segura. Em qualquer caso, os pacientes com doenças cardíacas devem verificar com seu médico se estão envolvidos em qualquer atividade física extenuante, incluindo sexo.
A causa subjacente da disfunção erétil pode também desempenhar um papel na escolha de uma droga. Como o Viagra atua no nível dos tecidos, ele pode ser mais eficaz nos 50% dos pacientes cujo problema é causado por uma doença vascular (como diabetes), diz John Morley, MD, professor de medicina da Escola de Medicina da Universidade de St. Louis. Uprima, por outro lado, trabalha nas vias do cérebro que controlam a ansiedade, por isso poderia ser mais útil para os 10% a 15% dos pacientes cujos problemas de ereção derivam da ansiedade de desempenho, diz Morley.
Se o Uprima conseguir o aceno de cabeça da FDA, muitos especialistas pensam que a melhor opção de tratamento pode ser combinar Uprima e Viagra para um efeito sinérgico. Este "coquetel de ereção" tem sido testado até agora apenas em animais, com algum sucesso, mas não será usado em humanos até que estudos adicionais sejam realizados.
Quanto a John Doe, ele diz que Uprima o "salvou" de "ter que simplesmente aceitar o fato de que minha vida [sexual] teria que desacelerar". Será que outros caras encontrarão o mesmo final feliz? Isso ainda está para ser visto.
Todd Zwillich é um jornalista freelancer que vive em Washington, D.C. Ele cobriu a política de saúde e medicina para o International Medical News Group e a revista Science.
