Por Stephanie Watson
O câncer de próstata em estágio inicial é muito tratável com cirurgia e radioterapia. Uma vez que o câncer se espalha, torna-se mais difícil de ser parado. Os tratamentos de câncer de próstata em estágio tardio, como quimioterapia e terapia hormonal, podem eventualmente parar de funcionar.
Os inibidores PARP são um novo tipo de tratamento do câncer de próstata chamado de terapia direcionada. O objetivo da terapia direcionada é matar células cancerígenas sem prejudicar as células saudáveis.
Ao contrário da quimioterapia e da terapia hormonal, que matam as células cancerosas ou as impedem de crescer, os inibidores PARP bloqueiam uma enzima que as células cancerosas da próstata precisam reparar por si mesmas. Quando as células cancerígenas danificadas não conseguem se reparar, elas morrem.
Os inibidores PARP podem melhorar a sobrevivência em homens cujo câncer de próstata não está respondendo à terapia hormonal (chamada de câncer de próstata resistente à castração) e que têm certas alterações genéticas.
Antes de ter este tratamento, é importante entender o que ele faz e como ele pode ajudá-lo.
Como funcionam os inibidores PARP?
Cada célula de seu corpo contém um conjunto de direções, chamadas DNA, que lhes dizem como agir, quando dividir, e quando parar de dividir. As mudanças, chamadas mutações, no DNA fazem com que as células se multipliquem quando você não precisa delas. É assim que o câncer começa.
PARP, ou poli-ADP ribose polimerase, é uma proteína encontrada em cada uma de suas células. Sua função é corrigir o DNA danificado para que as células trabalhem como deveriam e não se multipliquem a menos que você precise delas.
As células cancerígenas também usam PARP para se reparar. Os inibidores de PARP bloqueiam esta proteína para facilitar a morte das células cancerígenas.
Inibidores PARP para o câncer de próstata
Os inibidores PARP funcionam melhor nos cânceres de próstata que têm alterações, ou mutações, em genes que reparam o DNA danificado. Cerca de 1 em cada 4 homens com câncer de próstata em estágio tardio e resistente à castração têm essas mutações.
Duas das mutações genéticas mais comuns são BRCA1 e BRCA2. Elas tornam mais difícil para suas células reparar seu DNA danificado.
As mutações BRCA aumentam o risco de câncer de próstata e ajudam o câncer a se espalhar mais rapidamente. Os homens com o gene BRCA2 têm cinco vezes mais probabilidade de serem diagnosticados com câncer de próstata do que aqueles sem ele.
As mutações do gene BRCA também ajudam os inibidores PARP a trabalhar melhor contra o câncer de próstata. É como adicionar gasolina a um fogo ardente. Quando se tem o(s) gene(s) BRCA, os inibidores PARP aceleram o processo de destruição das células cancerígenas.
Os inibidores PARP estão disponíveis para tratar o câncer de mama, câncer de ovário e câncer do pâncreas. Dois inibidores PARP são aprovados pelo FDA para o câncer de próstata: olaparibe (Lynparza) e rucaparibe (Rubraca). Outros, como o talazoparibe (Talzenna) e o niraparibe (Zejula), estão sendo estudados em ensaios clínicos.
Como você os aceita?
Tanto o olaparibe quanto o rucaparibe vêm como pílulas que você toma duas vezes ao dia.
Você vai tomar outro medicamento com o inibidor PARP para bloquear seu corpo de fazer testosterona, um hormônio que ajuda o crescimento do câncer de próstata. Você não precisará de terapia hormonal se já tiver feito cirurgia de orquiectomia bilateral para remover ambos os testículos.
Como funcionam os inibidores PARP?
Em estudos, os inibidores PARP ajudaram os homens com câncer de próstata a viver mais tempo sem que seu câncer crescesse.
Um grande estudo chamado PROFOUND comparou os inibidores PARP à terapia hormonal em homens com câncer de próstata em estágio tardio e resistente à castração. Os homens que tomaram olaparibe viveram duas vezes mais tempo sem que seu câncer crescesse (7,4 meses vs. 3,6 meses) do que aqueles que tomaram terapia hormonal.
Em um estudo do rucaparibe, quase 45% dos homens com mutações do gene BRCA viram seu câncer melhorar com a droga. Em mais da metade dos homens que melhoraram com o rucaparibe, a resposta durou 6 meses.
Os estudos estão analisando se a adição de quimioterapia ou outros medicamentos aos inibidores PARP poderia ajudá-los a trabalhar ainda melhor.
Quem é um bom candidato?
Os inibidores PARP são aprovados para homens com câncer de próstata:
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Quem tem BRCA1, BRCA2, ou outra mutação genética de reparo
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Cujo câncer se espalhou
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Cujo câncer deixou de responder a tratamentos como terapia hormonal ou quimioterapia
Para descobrir se você é um bom candidato a um inibidor PARP, seu médico pode testar as alterações de DNA em uma amostra de seu sangue ou em um pedaço de seu tumor colhido durante uma biópsia.
Quais são os efeitos colaterais?
Os efeitos colaterais mais comuns dos inibidores PARP são:
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Baixa contagem de células sangüíneas
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Cansaço
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Náuseas e vômitos
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Perda de apetite
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Diarréia ou constipação
A síndrome mielodisplásica (MDS) afeta um pequeno número de pessoas que tomam inibidores PARP. Este grupo de cânceres impede que as células sanguíneas precoces da medula óssea amadureçam nas células sanguíneas adultas saudáveis que seu corpo precisa para transportar oxigênio e combater infecções.
Seu médico irá monitorá-lo de perto quanto ao MDS e outros efeitos colaterais e irá tratá-lo se eles ocorrerem.
Conversando com seu médico sobre os inibidores PARP
Apenas cerca de um quarto dos homens com câncer de próstata tem a mutação genética que os qualifica para tomar um inibidor PARP. Novos medicamentos que estão agora em testes clínicos podem um dia expandir o número de homens que poderiam se beneficiar deste tratamento.
Se você tem câncer de próstata em estágio tardio que não está respondendo à quimioterapia ou à terapia hormonal, você pode perguntar a seu médico sobre os inibidores PARP.
