O que é Deficiência de Descarboxilase Aromática de Ácido L-Aminoácido?

O que é deficiência de L-Aminoácido Aromático Descarboxilase (AADC)?

A deficiência de AADC é um distúrbio genético ultra raro. Ela afeta a forma como suas células enviam sinais umas às outras.

As pessoas nascidas com esta condição não produzem ácido l-amino descarboxilase aromático suficiente (AADC). Essa é uma enzima que ajuda seu cérebro e seu sistema nervoso a funcionar. Bebês e crianças com deficiência de AADC têm atrasos de desenvolvimento, tônus muscular fraco e distúrbios de movimento. Eles também podem apresentar outros sintomas, como pálpebras caídas, músculos rígidos e problemas estomacais.

O AADC ajuda seu corpo a fabricar serotonina e dopamina. Estes são "mensageiros químicos" chamados neurotransmissores. Sem AADC suficiente, você não tem neurotransmissores suficientes para enviar sinais através de seu sistema nervoso. Isso torna difícil controlar seu corpo, especialmente sua cabeça, rosto e pescoço. Isso também pode afetar coisas como sua pressão arterial, freqüência cardíaca e temperatura corporal.

Os sinais de deficiência de AADC ocorrem no início da vida de seu bebê. Não há cura, mas o tratamento pode ajudar a controlar seus sintomas.

Não há problema em pedir ajuda enquanto você ou seu filho lida com esta condição vitalícia. Entre em contato com sua equipe de saúde, amigos e família, ou encontre outros que passem pelo mesmo problema. Uma rede de apoio pode ser uma grande ajuda.

Causas

Algumas pessoas herdam genes com mudanças aleatórias, ou mutações. Você obtém deficiência de AADC quando isso acontece com seu gene dopa decarboxilase (DDC), que diz ao seu corpo como fazer AADC. Você recebe uma cópia do gene de ambos os pais. Mas esta desordem é recessiva. Isso significa que o gene de cada um dos pais tem que sofrer mutação para que você obtenha a deficiência de AADC.

Você é chamado de portador se você tiver apenas uma cópia da mutação do DDC. Se você tiver um filho com outro portador, eis o que acontece:

• Há uma chance de 25% de que seu filho tenha deficiência de AADC.

• Há 50% de chances de seu filho ser um portador. Eles provavelmente não terão nenhum sintoma.

• Há 25% de chance de seu filho ter dois copos inalterados do gene do DDC. Eles não terão deficiência de AADC, e também não serão portadores.

A deficiência de AADC é igualmente provável que apareça em homens e mulheres. Até agora, ela é encontrada com mais freqüência em pessoas de ascendência chinesa, taiwanesa ou japonesa, seguidas por pessoas que são caucasianas. É extremamente raro. Conhecemos cerca de apenas 150 casos até o momento.

Sintomas

Os sinais de deficiência de AADC provavelmente aparecerão quando seu bebê nascer ou alguns meses mais tarde. Alguns sintomas podem ser leves. Outros são graves. Seu filho pode ter mais sintomas no final do dia ou quando estiver cansado. Dormir pode ajudá-los a se sentirem melhor.

Aqui estão os sintomas mais comuns:

Hipotonia. Este é o termo médico para tônus muscular fraco. Alguém com deficiência de AADC pode não ser capaz de segurar a cabeça e o tronco por conta própria. Seu bebê pode coxear quando você os segura. Seu médico pode chamar isso de flacidez.

Atrasos no desenvolvimento. Seu filho pode ficar seriamente para trás em certos marcos. Eles podem não andar ou falar. Se o fizerem, essas ações acontecerão muito mais tarde do que para outras crianças.

Crises oculogíricas. Estes "feitiços" ou "ataques" podem durar segundos, minutos, ou horas. Elas podem acontecer várias vezes por semana. O estresse e o cansaço podem desencadeá-los.

Quando seu filho tem uma crise oculogírica, ele pode ter sintomas como:

• Movimentos involuntários dos olhos, como rolar os olhos para cima

• Grave manivela ou agitação

• Dor

• Espasmos musculares

• Uma língua que se destaca

Outros distúrbios de movimento. Os músculos de seu filho podem se mover lentamente (hipocinesia) ou se contrair repetidamente (distonia). Seus braços e pernas podem permanecer em uma posição fixa por algum tempo.

Problemas gastrintestinais. Seu filho pode ter uma série de problemas relacionados à digestão. Eles incluem:

• Diarréia

• Obstipação

• Refluxo ácido

• Problemas de alimentação (em bebês)

• Problemas para ganhar peso

• Baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia)

Sintomas autonômicos. A deficiência de AADC afeta a parte de seu sistema nervoso que controla as funções corporais inconscientes. Você pode ter sintomas como:

• Pálpebras gotejantes

• Alunos pequenos

• Excesso de transpiração

• Nariz entupido

• Drooling

• Temperatura corporal instável

• Pressão sanguínea baixa

• Desmaio

• Problemas de freqüência cardíaca

• Problemas para dormir

• Parada cardíaca (quando seu coração deixa de funcionar de repente)

Problemas comportamentais. Algumas crianças com deficiência de AADC podem chorar muito, parecer deprimidas, ou ter dificuldade de comunicação.

Obtendo um diagnóstico

Seu médico perguntará sobre o histórico de desenvolvimento de seu filho e lhe fará um exame físico. Os sintomas de deficiência de AADC podem parecer como outras condições. Isso inclui paralisia cerebral, epilepsia e outros distúrbios genéticos. Seu médico pode fazer exames de sangue ou olhar o cérebro de seu filho com ressonância magnética (RM) para descartar outras condições.

Se seu médico suspeitar de deficiência de AADC, seu filho precisará de dois ou mais desses exames:

• Torneira espinhal. Um médico introduzirá uma agulha entre os ossos em sua coluna vertebral para obter uma amostra de líquido cefalorraquidiano. Esse é o líquido que envolve seu cérebro e sua medula espinhal. Se seu filho tiver deficiência de AADC, certos produtos químicos ou substâncias serão mais altos ou mais baixos.

• Teste de sangue. Um técnico de laboratório vai tirar seu sangue através de uma agulha em seu braço. Eles verificarão se eles têm menos atividade enzimática AADC em seu sangue.

• Teste de 3-DOMD. Seu médico pode verificar o sangue de seu filho quanto aos altos níveis de uma substância chamada 3-0-methyldopa (3-OMD). Às vezes eles usam um teste de mancha de sangue seco. Isso significa que seu filho só recebe uma picada no dedo ou no calcanhar.

• Testes genéticos. Um técnico de laboratório verificará se há mudanças no gene DDC em seu sangue. Isto geralmente é usado para confirmar o diagnóstico. Como pai e possível portador, você também pode precisar de um teste genético.

A história do diagnóstico de meu filho

Por Kelly Heger

Quando nossa filha Jillian nasceu, há 26 anos, tudo parecia absolutamente bem. Nem sequer estávamos em casa há mais de um dia quando eu desenvolvi sintomas de uma infecção, então voltamos para o hospital. Isso acabou salvando a vida de Jillian; meu marido a levou para mostrá-la às enfermeiras da maternidade e mencionou de improviso que ela sentia frio toda vez que ele a beijava, o que levou a uma verificação de temperatura. A temperatura dela estava tão baixa que eles pensaram que o termômetro estava quebrado. Não estava; eles chamaram um código para ela. Mais tarde eles nos disseram que ela estava a apenas 3 horas de morrer.

Fomos internados no hospital por um mês, e eles fizeram o que chamaram de "trabalho de um milhão de dólares". Mas eles não encontraram nada e nos mandaram para casa dizendo que ela provavelmente era apenas prematura. De volta para casa, ela dormia 23 horas por dia e ficava mole como uma boneca de trapo quando acordada. Por volta dos 3 meses de idade, ela começou a ter feitiços assustadores onde seus olhos rolavam para a cabeça, seu corpo ficava rígido, sua respiração se tornava rítmica, e ela se amordaçava na língua e ficava cinza e roxa. Isto continuaria por horas.

Eu sabia que algo estava terrivelmente errado, mas como nosso médico não viu seus feitiços, ele nos disse que Jillian estava bem. Mas em meu coração eu sabia que algo estava errado. Então um dia Jillian teve um episódio significativo (o que sabemos agora é uma crise oculogírica) e eu liguei para o hospital infantil próximo. Eles nos disseram para entrarmos imediatamente nas urgências. E foi aí que o destino interveio novamente, porque o médico de plantão diagnosticou o primeiro caso de deficiência de AADC no país 2 meses antes. Ela nos deu nosso diagnóstico.

Daquele dia em diante, eu estava em uma missão. Meu marido e eu começamos uma fundação, agora chamada Rede da Família AADC. Obviamente, queríamos uma cura, mas também angariamos dinheiro para a pesquisa e defendemos a conscientização. Sabíamos que quanto mais pessoas - inclusive médicos - soubessem da deficiência da AADC, mais provável seria que eles fossem capazes de reconhecê-la em outras crianças, diagnosticá-la cedo e melhorar a qualidade de vida dessas crianças. Na verdade, eu estava tão apaixonado por aprender o máximo possível e me comunicar mais efetivamente com os médicos e enfermeiras que eu mesmo me tornei um enfermeiro.

A maior coisa que você pode fazer por seu filho com deficiência de AADC é amá-los e vê-los como uma criança que pode fazer qualquer coisa. Eles ainda querem dançar, eles ainda querem cantar, eles ainda querem brincar. Tente fazer algum tipo de fisioterapia com seu filho todos os dias. Incentive-os a levantar a cabeça, a alcançar, a olhar nos seus olhos e sorrir. Com conhecimento e esperança, vocês podem fazer a viagem juntos. 

Conheça a equipe de atendimento

Após um diagnóstico de deficiência da AADC, você e seu filho trabalharão com muitos especialistas diferentes. Estes podem incluir:

Pediatra. Este é o médico geral de seu filho. Eles podem vigiar o desenvolvimento geral de seu filho e tratar de doenças.

Neurologista pediátrico. Como a deficiência de AADC afeta o sistema nervoso, uma característica são os sintomas neurológicos, como convulsões ou distúrbios de movimento. Os neurologistas pediátricos ajudam a diagnosticar e tratar esses sintomas.

Geneticista. Estes médicos podem ser os primeiros a diagnosticar sua criança com deficiência de AADC com testes genéticos. Eles também podem ajudar você a entender melhor a condição.

Físico, terapeuta ocupacional ou fonoaudiólogo. Estes terapeutas podem ajudar seu filho a fortalecer certas habilidades de movimento diário. Isto pode ajudá-los no desenvolvimento, ajudá-los a se comunicar e, em alguns casos, também pode reduzir a dor. Um terapeuta da fala pode ajudar com distúrbios de deglutição, assim como com a fala.

Gastroenterologista. Os problemas que a deficiência de AADC causa com o sistema nervoso de seu filho podem freqüentemente afetar seu sistema digestivo. Muitas crianças com deficiência de AADC lidam com constipação, diarréia, refluxo, e podem precisar de um tubo de alimentação para ter certeza de que estão recebendo nutrição suficiente.

Especialista comportamental. Os problemas nervosos da deficiência de AADC podem levar a muito choro e crankiness em muitas crianças. Um especialista em comportamento pode ajudar com ferramentas para regular suas emoções e administrar melhor o humor.

Médico especialista em medicina do sono. Se os sintomas da deficiência de AADC estão dificultando o sono regular de seu filho, você pode precisar de um especialista em sono. Eles podem ajudar a tratar quaisquer sintomas físicos que estejam impedindo o bom sono.

Assistente social. O cuidado de um ente querido com deficiência de AADC significa coordenar muitas partes móveis - financeiras, logísticas e emocionais. Os assistentes sociais podem ajudá-lo a conectar com os recursos de que você precisa ao administrar o tratamento de seu filho.

Perguntas para seu médico

Escreva tudo o que lhe interessa antes de sua consulta. Dessa forma, você não esquece nenhuma pergunta chave. Pergunte ao seu médico se você pode gravar a conversa para poder ouvi-la mais tarde.

Algumas perguntas que você pode querer fazer incluem:

• Quais são todas as opções de tratamento?

• Que efeitos colaterais podem causar os medicamentos que tratam a condição?

• Posso inscrever meu filho em um ensaio clínico sobre terapia genética?

• Será que meu filho precisará de cuidados a longo prazo?

• Que complicações devo ter em mente?

• Que drogas meu filho deve evitar?

• Que tratamento não-médico pode ajudar?

• Existe um assistente social na equipe de atendimento médico?

• Preciso de aconselhamento genético?

• Como posso encontrar um especialista em deficiência AADC?

Tratamento

Seu médico projetará um plano de cuidados apenas para seu filho. Isso porque não há um tratamento que funcione para todos. Uma abordagem mista com medicamentos e outros tipos de terapia pode ajudar a gerenciar os sintomas. São necessárias mais pesquisas, mas os especialistas acham que as pessoas com deficiência de AADC podem responder melhor ao tratamento medicamentoso se começarem antes dos 2 anos de idade.

O tratamento para a deficiência de AADC inclui:

Agonistas dopaminérgicos. Estes medicamentos aumentam a quantidade de dopamina em seu sistema nervoso.

Inibidores da MAO. Estes diminuem a decomposição da dopamina.

Piridoxina (vitamina B6). Pensa-se que para ajudar o AADC você tem que trabalhar melhor.

Agentes anticolinérgicos. A idéia é que estes medicamentos equilibrem sua dopamina e acetilcolina, um mensageiro químico em seu cérebro. Eles podem ajudar a aliviar sintomas como suor em excesso, problemas de movimento e crise oculogírica.

Melatonina. Esta é uma substância química natural que seu corpo produz. Os suplementos podem aliviar os problemas do sono.

Benzodiazepinas. Estes acalmam seu sistema nervoso central. Há algumas evidências de que o uso ocasional deles pode diminuir crises oculogíricas ou distonias em algumas pessoas.

Drogas para outros sintomas. Seu médico pode acrescentar medicamentos para ajudar com os sintomas específicos de seu filho, como o nariz entupido, a manivela, problemas de sono, ou contrações musculares.

Terapia sem medicamentos. Dependendo dos sintomas de seu filho, ele pode precisar de terapia física, ocupacional ou de fonoaudiologia.

Terapia de genes. Isto é quando os médicos substituem seu gene não funcional por um que funcione da maneira correta. Este tipo de tratamento parece promissor, mas não está amplamente disponível. Precisamos de mais pesquisas antes que mais pessoas com deficiência de AADC possam obtê-lo.

Cuidando de você mesmo

Fazer visitas médicas regulares. Consultar um neurologista pelo menos uma vez por ano. Eles devem ter experiência com distúrbios de movimento ou doenças neurometabólicas que afetam as crianças.

Fazer um cartão de emergência. As pessoas com deficiência de AADC devem ter sempre certas informações com elas. Dessa forma, se tiverem um "feitiço", as pessoas que estão por perto podem saber como ajudá-las com segurança.

Você pode incluir:

• Informações sobre o que é a deficiência de AADC

• Números de contato de emergência

• Perigos a serem observados

• Drogas a evitar

Vacine-se. As crianças com deficiência de AADC são mais propensas a contrair infecções e seus corpos podem não ser capazes de combatê-las como deveriam. Seu filho e todos os outros em sua casa devem receber vacinas.

O que esperar

A deficiência de AADC é tão rara que os cientistas não têm certeza de como ela se desenvolverá em cada pessoa. Na maioria das vezes, ela não piora à medida que seu filho cresce. Mas novos sintomas, como problemas nas articulações, podem aparecer por causa de problemas de movimento causados pela condição.

Os casos graves podem causar sintomas que ameaçam a vida. Pergunte a seu médico o que deve estar atento para saber o que fazer em uma emergência.

Informações para os cuidadores

Seu filho terá uma equipe de saúde que fornecerá diretrizes de tratamento e trabalhará com seu filho para ajudar a administrar os sintomas de sua doença. Mas, como cuidador de uma criança com deficiência de AADC, você assumirá a grande maioria das tarefas diárias, hora por hora, dos cuidados de seu filho.

É importante encontrar apoio para si mesmo para que você esteja melhor equipado para apoiar seu filho.

Logo após o diagnóstico

Há muitas emoções em torno de um diagnóstico novo e que muda a vida. Enquanto você processa, certifique-se de que você também:

• Aprenda o máximo que puder. Quanto mais informado você estiver sobre a deficiência do AADC, mais você estará preparado para o que está por vir. Faça perguntas à sua equipe de saúde para ter certeza de que você entende não só a doença, mas também seu tratamento e perspectivas.

• Construa sua equipe. Você estará em estreito contato com o médico de seu filho, portanto tenha certeza de que se sente confortável com eles. Encontre médicos que conheçam a deficiência do AADC ou que possam trabalhar com médicos que conheçam. Descubra quais especialistas podem ser úteis para as necessidades específicas de seu filho.

• Encontrar grupos de apoio. Embora a deficiência de AADC seja rara, existem grupos dedicados à condição que podem conectar você com outras pessoas que vivem e cuidam de alguém com a doença. Visite os sites da AADC Family Network, Pediatric Neurotransmitter Disease Association e do AADC Research Trust sediado no Reino Unido para obter mais informações.

À medida que a doença avança

O cuidado exigido para uma criança com deficiência de AADC é vitalício. À medida que você se instala em uma rotina e seu filho envelhece, certifique-se de ter construído sistemas saudáveis que o apóiem também.

• Considere os cuidados domiciliares. Pergunte a seu médico ou assistente social se pode haver serviços que ajudem a equipá-lo com cuidados médicos em sua casa regularmente, para que você possa manter um emprego ou melhor cuidar de outras crianças. 

• Faça pausas. Muitas crianças com uma deficiência crônica se qualificam para as renúncias Medicaid domiciliares e comunitárias que cobrem os custos dos cuidados temporários - serviços que cuidarão de seu filho se você precisar estar fora.

• Fazer um plano de longo prazo. Pense no futuro do cuidado de seu filho à medida que ele envelhece. Considere quem seria capaz de intervir se algo acontecesse com você.

Obtendo apoio

Você pode se sentir atordoado quando souber que seu filho tem deficiência de AADC. Mas você não tem que lidar com o diagnóstico sozinho. Muitas vezes ajuda a se conectar com outras pessoas que entendem o que você está passando. Você pode encontrar uma comunidade de apoio que se reúne pessoalmente ou on-line.

Para encontrar o grupo certo, pergunte ao seu médico ou assistente social. Eles podem colocá-lo em contato com um grupo de apoio específico ou geral. Você também pode procurar recursos nos sites da AADC Trust ou da RareConnect.

Se você ficar sobrecarregado, não há problema em procurar um profissional de saúde mental. Seu médico pode ajudá-lo a encontrar alguém com quem conversar.

O futuro do tratamento

Embora atualmente não exista cura para a deficiência de AADC, os pesquisadores estão explorando novas abordagens para tratar a doença. Como a deficiência de AADC é causada por uma mutação do gene DDC, a maioria dos testes e estudos atuais estão focados na terapia gênica. Através desta terapia, os pesquisadores esperam introduzir genes DDC regulares no corpo usando um vírus geneticamente modificado.

Os vírus podem inserir material genético nas células para que as células usem seu próprio processo de replicação para produzir mais do vírus. Os pesquisadores estão trabalhando para desenvolver um vírus que tenha um gene DDC funcional. Em ensaios clínicos, os pesquisadores injetaram esses vírus em partes específicas do cérebro de crianças com deficiência de AADC. Estudos estão analisando se este tipo de terapia genética poderia produzir uma enzima AADC mais funcional em pessoas nestes ensaios. Esta terapia ainda não foi aprovada pela FDA, mas os poucos resultados até agora têm sido promissores.

Para saber mais sobre os ensaios clínicos em andamento, visite a página de Pesquisa da Rede Familiar AADC.