A nova droga para a artrite reumatóide pode levantar o coração, riscos de câncer

Escrito por doutor Contribuintes Editoriais

Por Amy Norton

Repórter HealthDay

THURSDAY, Jan. 27, 2022 (HealthDay News) -- Encontrar o medicamento certo para a artrite reumatóide não é fácil, e uma nova pílula contra a doença acarreta maiores riscos de ataque cardíaco, derrame e câncer do que as drogas mais antigas de AR, um novo ensaio clínico confirma.

O estudo foi encomendado pela U.S. Food and Drug Administration após sinais anteriores de segurança sobre o medicamento, chamado tofacitinib (Xeljanz).

Em resposta às descobertas, publicadas em 26 de janeiro no New England Journal of Medicine, a FDA mudou a rotulagem do medicamento, bem como de outros dois da mesma classe de medicamentos, conhecidos como inibidores JAK.

Os medicamentos são agora obrigados a levar avisos sobre o aumento dos riscos. A FDA também está aconselhando os médicos a prescreverem inibidores JAK somente após um paciente ter tentado e falhado pelo menos um inibidor de TNF - uma classe mais antiga de medicamentos RA.

Especialistas disseram que o estudo fornece informações importantes, mas os pacientes precisam falar com seu médico sobre o que isso significa para eles. As pessoas que já tomam inibidores de JAK podem sentir que os benefícios superam quaisquer riscos, acrescentaram eles.

O estudo envolveu quase 4.400 pacientes com artrite reumatóide (AR) com 50 anos ou mais que tinham pelo menos um fator de risco de doença cardíaca ou acidente vascular cerebral, como hipertensão arterial ou diabetes. Todos não haviam conseguido obter alívio adequado de um medicamento padrão de AR, o metotrexato. Eles foram designados aleatoriamente para iniciar o tofacitinibe ou um inibidor de TNF.

Nos quatro anos seguintes, os pacientes com tofacitinibe tinham um terço a mais de probabilidade de sofrer um ataque cardíaco ou derrame do que os pacientes com um bloqueador de TNF.

O risco deles de desenvolver câncer, entretanto, era 48% maior: Pouco mais de 4% dos pacientes com tofacitinibe desenvolveram câncer, contra 3% dos pacientes com inibidor de TNF.

A AR é causada por um ataque errado do sistema imunológico ao tecido articular do próprio corpo, levando a dor, inchaço e rigidez nas articulações. Com o tempo, essa inflamação sistêmica pode alimentar problemas em outras áreas do corpo, incluindo o coração, os pulmões, a pele e os olhos.

Existem numerosos medicamentos para AR que podem retardar a progressão dos danos articulares ao visar partes da resposta imunológica. Os inibidores de TNF estão entre eles, e incluem medicamentos como o etanercept (Enbrel) e o adalimumab (Humira).

Os inibidores de JAK -- tofacitinibe, baricitinibe (Olumiant) e upadacitinib (Rinvoq) -- são terapias de AR relativamente mais recentes. Ao contrário dos inibidores de TNF, que são injetados ou infundidos, eles são tomados por via oral.

Como todos esses medicamentos freiam uma parte do sistema imunológico, eles podem tornar as pessoas mais vulneráveis a infecções. E os inibidores de TNF estão ligados a riscos ligeiramente maiores de certos tipos de câncer, incluindo linfoma e câncer de pele.

Mas no novo estudo, o tofacitinibe carregava um risco maior de câncer do que os inibidores de TNF.

Não está claro porque, disse o pesquisador principal Dr. Steven Ytterberg, que era reumatologista na Clínica Mayo em Rochester, Minn., na época do julgamento.

Mas, ele observou, os inibidores JAK visam uma parte do sistema imunológico diferente dos bloqueadores de TNF - o que pode fazer a diferença.

Depois houve o risco cardiovascular extra: 3,4% dos pacientes com tofacitinibe tiveram um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral, ou morreram de causas cardiovasculares, em comparação com 2,5% dos usuários de inibidores de TNF.

Ytterberg disse que isso poderia não refletir os danos do inibidor de JAK: Outras pesquisas relacionaram os bloqueadores de TNF à diminuição dos riscos cardiovasculares, possivelmente porque eles subjugam a inflamação.

"Uma questão é se ambos os tipos de drogas reduzem o risco cardiovascular, mas os inibidores de TNF são melhores nisso", disse Ytterberg.

A FDA agora diz que os pacientes de AR devem tentar primeiro os medicamentos anti-TNF. Mas e quanto às pessoas que já tomam um inibidor de JAK?

Há muitos fatores a considerar ao decidir se deve continuar, disse o Dr. S. Louis Bridges Jr., médico-chefe e presidente da cadeira de medicina do Hospital para Cirurgia Especial, em Nova York.

Para pacientes de AR, disse Bridges, encontrar um medicamento que funcione pode ser um processo de tentativa e erro - e muitos dos que estão sobre um inibidor JAK podem já ter experimentado um inibidor TNF. Portanto, se seu medicamento atual for eficaz para eles, esses benefícios têm que ser ponderados contra quaisquer riscos.

E isso leva a uma discussão com seu médico, disse Bridges.

"Precisamos olhar o indivíduo e seus fatores de risco pessoais para doenças cardiovasculares e câncer", disse ele.

As preferências pessoais dos pacientes - incluindo a necessidade de um medicamento oral em vez de injeções ou infusões - também são importantes, disse Bridges.

Ytterberg concordou que essas discussões são fundamentais. "Se um paciente está tomando um inibidor JAK e está indo bem, é aí que entra o dilema", disse ele.

Em última instância", disse Ytterberg, "se trata da percepção de risco do paciente". Se eu sou o paciente, eu me sinto confortável em ficar com este medicamento"?

O julgamento foi financiado pelo fabricante da Xeljanz, Pfizer Inc.

Mais informações

O Colégio Americano de Reumatologia tem mais sobre artrite reumatóide.?