A terapia Gene poderia ajudar a curar a doença das células falciformes?

Escrito por doutor Contribuintes Editoriais

Por Dennis Thompson

Repórter HealthDay

MONDAY, 13 de dezembro de 2021 (HealthDay News) -- Uma terapia genética que poderia proporcionar uma cura permanente para a doença falciforme continua a mostrar sucesso através de uma terceira onda de pacientes, relatam os pesquisadores.

A terapia, LentiGlobin, restaurou a função normal do sangue em 35 pacientes com células falciformes que tiveram o procedimento único, de acordo com os resultados de ensaios clínicos publicados no New England Journal of Medicine, no dia 12 de dezembro.

Os pacientes agora estão todos produzindo quantidades estáveis de hemácias normais contendo hemoglobina saudável, disse a pesquisadora principal Dra. Julie Kanter, diretora da Universidade do Alabama na Clínica de Células Falciformes Adultas de Birmingham.

Além disso, eles não sofreram os graves episódios de dor que vêm com a doença falciforme, disse ela.

"É o começo de uma nova vida" para estes pacientes, disse Kanter.

Cerca de 49 pacientes foram tratados com LentiGlobin até agora, de acordo com o desenvolvedor da terapia genética, a empresa farmacêutica Bluebird Bio.

A doença das células falciformes afeta a forma dos glóbulos vermelhos de uma pessoa. Normalmente, estas células são em forma de disco e flexíveis o suficiente para se moverem facilmente através dos vasos sanguíneos.

Os glóbulos vermelhos de uma pessoa com doença falciforme são em forma de lua crescente, assemelhando-se a uma foice. As células são rígidas e pegajosas, e causam episódios de dor e outros problemas de saúde quando se aglomeram em diferentes partes do corpo.

Estes problemas são causados por uma substância chamada hemoglobina, que é a parte de um glóbulo vermelho que transporta oxigênio para os tecidos em todo o seu corpo, explicou Kanter. Um gene defeituoso faz com que o corpo produza hemoglobina defeituosa que distorce a forma dos glóbulos vermelhos.

"Elas ainda carregam oxigênio, mas não retêm o oxigênio também, e quando as células deixam cair oxigênio, a hemoglobina se entrelaça com suas hemoglobinas semelhantes, fazendo com que a célula fique deformada e doente", disse Kanter.

Nesta terapia, as células-tronco são removidas da medula óssea produtora de sangue de uma pessoa. Os técnicos de laboratório as expõem a um vírus que insere nelas uma cópia saudável do gene defeituoso da hemoglobina.

Enquanto isso ocorre, a medula óssea remanescente do paciente é eliminada com quimioterapia. As células-tronco reparadas em laboratório são então implantadas e começam a produzir hemoglobina saudável.

"Isto é como fazer um transplante de medula óssea em você mesmo", disse a Dra. Lewis Hsu, médico-chefe da Sickle Cell Disease Association of America.

A atualização dos ensaios clínicos publicada no NEJM e apresentada simultaneamente em uma reunião da Sociedade Americana de Hematologia, em Atlanta, disse que até três anos depois de seu tratamento, a terceira onda de pacientes com LentiGlobina mostrou uma série de sinais promissores indicando uma cura permanente:

• Quase todos os seus glóbulos vermelhos contêm hemoglobina saudável, em vez da hemoglobina defeituosa causada por genes defeituosos.

• Seus glóbulos vermelhos estão se decompondo a um ritmo normal; a doença falciforme geralmente faz com que as células se decomponham muito mais rapidamente.

• Nenhum deles tinha sofrido episódios de dor intensa que os aterrisse no departamento de emergência; antes do tratamento, eles normalmente sofriam mais de três por ano.

"Isto é uma melhoria tremenda, pois muitos destes indivíduos tiveram múltiplos eventos antes deste transplante onde estavam no hospital ou no departamento de emergência por causa destes horríveis eventos dolorosos", disse Kanter.

Os pesquisadores continuam a rastrear os pacientes para uma última indicação de uma verdadeira cura a longo prazo para a saúde de seus órgãos. A célula falciforme coloca estresse nos rins, pulmões, coração e cérebro, e espera-se que o tratamento com LentiGlobin evite os danos aos órgãos causados pela doença.

"Só não sabemos isso ainda porque leva muito tempo para reunir essas informações, mas é realmente excitante", disse Kanter.

A comunidade da doença falciforme tem puxado para o sucesso da LentiGlobin, disse Hsu.

"Esta é a terapia gênica que está fora há mais tempo para as células falciformes", disse ele.

Entretanto, Hsu observou que há preocupações de segurança que ainda precisam ser resolvidas com o procedimento.

Um dos primeiros pacientes tratados com LentiGlobin desenvolveu leucemia cerca de cinco anos mais tarde e morreu, disse Hsu.

Um segundo artigo publicado no novo NEJM lançou alguma luz sobre sua morte, explicando que a própria LentiGlobin não causou diretamente sua leucemia. Em vez disso, parece ter sido causada de alguma forma por sua doença falciforme em combinação com o procedimento de transplante.

A leucemia tem sido uma preocupação com esta terapia, disse Kanter.

"Nós nos preocupamos que quando o vírus coloca o novo gene, ele o coloque em algum lugar onde não é suposto", disse ela. "Ele não fez isso". Não foi isso que aconteceu". Não estava de modo algum relacionado à própria LentiGlobina, mas estava relacionado ao processo do transplante de células-tronco, pensamos nós".

Desde aquela primeira onda de pacientes, disse Kanter, os pesquisadores mudaram a forma como as células-tronco são coletadas e a forma como o vírus é introduzido a elas.

Os pesquisadores esperam que as mudanças evitem o processo que causou a leucemia. "Esperamos ter evitado aquele estresse extra na medula óssea", disse Kanter.

Combinados, os dois trabalhos estão "mostrando resultados realmente bons". Hsu disse que a coisa agora é descobrir os riscos que a terapia genética pode representar.

"O fato de ainda não estar explicado ainda nos faz olhar para o sucesso disto e perceber que ainda há riscos na terapia gênica, ainda há riscos nos ensaios clínicos", acrescentou ele.

Kanter espera que a LentiGlobin passe para a aprovação da Administração de Alimentos e Drogas dos EUA dentro dos próximos anos. A cura provavelmente será cara, considerando o custo da terapia, a quimioterapia e as semanas passadas em um hospital.

"Infelizmente, acho que por muito tempo será muito caro". Os próximos passos disto são como torná-la mais fácil, menos cara e mais disponível", disse Kanter.

Mais informações

Os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos têm mais sobre a doença falciforme.