Gene encontrado nos Amish ajuda a proteger seus corações
Escrito por doutor Contribuintes Editoriais
Por Amy Norton
Repórter HealthDay
SEXTA-FEIRA, 3 de dezembro de 2021 (HealthDay News) -- Uma rara variante genética descoberta entre os Amish pode ajudar a baixar o "mau" colesterol e proteger contra doenças cardíacas, um novo estudo sugere.
Pesquisadores descobriram que entre quase 7.000 pessoas Amish, a variante gênica estava ligada a reduções tanto no colesterol LDL quanto no fibrinogênio - uma proteína que é um marcador de inflamação e ligada ao risco de doenças cardíacas.
Havia também evidências de proteção contra as doenças cardíacas em si: Entre mais de 500.000 pessoas da população em geral, os portadores de certas variantes do gene apresentavam um risco 35% menor de doença arterial coronária.
Mas embora a variante gênica seja rara, os especialistas disseram que seus benefícios poderiam ser potencialmente capturados em um comprimido.
"Podemos ser capazes de fabricar um medicamento que imita seus efeitos", explicou o pesquisador principal May Montasser, professor assistente da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland.
Os especialistas em doenças cardíacas que revisaram o estudo concordaram - embora, disseram eles, muito trabalho ainda resta.
"Isto tem potencial para ser um alvo terapêutico", disse o Dr. Sadeer Al-Kindi, co-diretor do Center for Integrated and Novel Approaches in Vascular-Metabolic Disease nos Hospitais Universitários Harrington Heart and Vascular Institute em Cleveland.
Al-Kindi elogiou o projeto do estudo, dizendo: "Ele conta uma história convincente".
A equipe de Montasser começou analisando os genes de cerca de 6.900 membros da comunidade Old Order Amish (OOA) do condado de Lancaster, Pa. Quase todos os membros da comunidade OOA podem rastrear seus ancestrais até um pequeno número de "famílias fundadoras". Por causa disso, e de seu estilo de vida semelhante, eles são considerados uma população ideal para estudos que tentam isolar genes que, na população em geral, são raros.
Aqui, os pesquisadores descobriram que uma variante particular em um gene chamado B4GALT1 -- transportado por 6% do grupo Amish -- estava associado a níveis reduzidos de colesterol LDL e fibrinogênio.
Embora 6% não seja um número enorme, é significativo em comparação com a população em geral: A equipe de Montasser conseguiu encontrar a variante gênica em apenas oito dos 140.000 genomas de pessoas não-Amish que estão incluídas em um banco de dados de pesquisa governamental.
Em seguida, Montasser e seus colegas recorreram a bancos de dados com informações genéticas sobre mais de 500.000 participantes britânicos e norte-americanos. Como a variante genética descoberta no grupo Amish é tão rara, eles analisaram se uma coleção de variantes similares em B4GALT1 estava ligada ao risco de doenças cardíacas nesses dois bancos de dados.
Acontece que estava: As pessoas com as variantes tinham cerca de 35% menos probabilidade de serem diagnosticadas com doença arterial coronária do que as outras pessoas.
Finalmente, os pesquisadores apoiaram as descobertas em ratos de laboratório - mostrando que o LDL e o fibrinogênio caíram em ratos que foram geneticamente modificados para transportar a variante B4GALT1.
Antes que tudo isso possa ser traduzido em uma terapia, há muito trabalho a ser feito.
Os pesquisadores precisam aprender mais sobre os mecanismos de ação da variante genética, disse Montasser, e se ela tem algum efeito negativo sobre a saúde.
Até agora, ela observou, não há evidência de danos.
É claro que já existem medicamentos para baixar o LDL, incluindo estatinas e drogas injetáveis chamadas inibidores PCSK9.
Em teoria, um medicamento que baixasse tanto o LDL quanto o fibrinogênio poderia ser melhor do que medicamentos que baixassem apenas o LDL. Mas, disse Al-Kindi, não se sabe se o fibrinogênio elevado, por si só, contribui para doenças cardíacas - ou se a sua redução proporcionaria proteção extra.
Dr. Douglas Mann, editor-chefe do Journal of the American College of Cardiology: Básico para a Ciência Translacional, fez uma observação semelhante.
É possível que qualquer medicamento desenvolvido a partir desta pesquisa possa atingir "múltiplos alvos", disse Mann.
Mas, acrescentou ele, "isso ainda está por provar".
E dada a existência de medicamentos eficazes, seguros e baratos para a redução da LDL, Mann observou que uma nova terapia precisaria ser bem tolerada e "não quebrar o banco".
As descobertas foram publicadas no dia 2 de dezembro na revista Science.
Mais informações
A Associação Americana do Coração tem conselhos para diminuir o risco de doenças cardíacas.
