Desde uma molécula que parece promissora, até um novo medicamento na sua prateleira C, o processo leva normalmente anos e envolve investigadores, empresas farmacêuticas, burocratas governamentais, sujeitos humanos e alguns bons ratos.
Nasce uma pílula
Deixe que uma nova droga lhe mostre como veio a ser (e outras drogas).
Por Martin Downs, MPH Medically Reviewed by Louise Chang,?MD dos arquivos do médico
Eu sou apenas um comprimido. Sim, sou apenas uma pílula. E eu estou aqui sentado...
Oh, olá. O meu nome é Nupil. Sou um novo medicamento, ou pelo menos espero sê-lo. Neste momento, a FDA está a decidir se me aprova. Vês aquele grande edifício de escritórios? É o Centro de Avaliação e Investigação de Medicamentos. É tão importante como parece. O destino de todos os novos medicamentos que querem ser vendidos nos Estados Unidos é decidido aqui.
No interior, os revisores da FDA estão a examinar cuidadosamente todas as informações que se conhecem sobre mim e a discuti-las em conjunto. Eles estão certamente ocupados. Há mais de 100.000 páginas de dados, e uma equipa de revisores levará vários meses a rever. Acho que vou ter de me sentar aqui e ser paciente.
Como é que vim parar aqui? Ainda bem que perguntou. Essa é uma história interessante.
Uma Molécula Molécula Fica de fora
Há cerca de 12 anos, comecei como uma molécula, um dos milhares de investigadores criados num laboratório. Os cientistas examinaram-nos, um a um, em busca de algumas propriedades especiais. Fui adicionado a algumas células de um tubo de ensaio para ver o que faria.
Foi há muito tempo, mas lembro-me que gostava de quase tudo acerca dessas células, excepto de uma enzima horrível -- uma enzima que podia fazer as pessoas adoecerem. Essa enzima incomodava-me realmente, por isso bloqueei a sua produção, mas deixei tudo o resto em paz. Bem, os cientistas ficaram bastante satisfeitos. Só fiz o que me veio naturalmente à cabeça, mas agora sei que era exactamente o que eles esperavam.
Eu ainda não tinha um nome, apenas um número: ABCD-523.
O Teste Começa
Os cientistas começaram então a testar-me em ratos de laboratório. O objectivo disto era ver se eu fazia a mesma coisa em animais vivos que fiz no tubo de ensaio. Também queriam saber se eu tinha algum efeito tóxico. Mediram como eu era absorvido e passado através do corpo do animal.
Como Alan Goldhammer, PhD, vice-presidente associado de assuntos regulamentares para a Investigação Farmacêutica e Fabricantes da América (PhRMA), me disse: "É fácil identificar muitas coisas que funcionam dentro de um tubo de ensaio". O desafio é encontrar algo que funcione dentro de um corpo vivo.
Os resultados das experiências foram bons. É bastante raro que isso aconteça. Apenas um em cada 50 compostos promissores passará nestes testes. A grande maioria não funciona como se esperava, ou provam ser demasiado tóxicos.
Entretanto, os investigadores estudaram como poderia ser transformado num comprimido. Queriam ter a certeza de que eu não era demasiado frágil - que poderia existir dentro de uma vasta gama de temperaturas sem me degradar. Eles também analisaram como seria difícil fabricar-me em grande escala. Parece que não sou exigente com o tempo, e não sou impraticável de fazer em grande escala.
Muitos obstáculos a eliminar
Eu já tinha passado por muitas experiências, mas ainda tinha um longo caminho a percorrer. Para passar ao passo seguinte, o fabricante de drogas que me patrocinou precisava que a FDA aprovasse testes em humanos. A empresa mostrou à FDA o quão bem eu realizava os testes em animais e explicou como eles me estudariam em pessoas, no que se chama uma fase I de ensaio clínico.
Com a aprovação da FDA, os investigadores começaram a procurar pessoas para me experimentarem. Eles precisavam de 20-100 voluntários saudáveis. O objectivo do estudo não era ver se eu trabalhava, mas sim testar a minha segurança e os efeitos secundários em humanos.
Algumas pessoas tinham efeitos secundários ligeiros, como dores de cabeça e dores de estômago perturbadas. Ei -- ninguém é perfeito! Aposto que já deu a alguém uma dor de cabeça antes. O facto é que todas as drogas causam por vezes efeitos secundários. Mas eu não causei quaisquer problemas graves para as pessoas neste estudo.
Tenho um nome
Por esta altura obtive o meu nome "não-proprietário": noperalate. Esse é o meu nome químico genérico, aquele que os cientistas usam quando falam de mim. É diferente do meu nome de marca, que foi dado mais tarde pelas empresas que me vão vender. Um grupo chamado Conselho de Nomes Adoptados dos Estados Unidos atribui nomes genéricos a novos compostos farmacêuticos. Nunca pensei que o WBMD-523 fosse realmente eu, por isso fiquei feliz por ser chamado de noperalate.
Até agora, tudo bem. Mas no passo seguinte, um ensaio de fase II, tinha de provar que trabalhava. Até este ponto, só tinha de mostrar que era provável que trabalhasse. Agora tinha de actuar. Os investigadores queriam ver que eu podia inibir essa enzima de forma fiável, num maior número de pessoas - cerca de 100 a 500 - sem as prejudicar. Eu também seria comparado a um placebo, ou seja, a um comprimido falso. Os investigadores e sujeitos de teste só saberiam quem me tomou e quem tomou o placebo depois de o estudo ter sido feito.
Tinham passado sete anos desde que fui notado pela primeira vez no laboratório e escolhido para o desenvolvimento. Muito tempo, inteligência e dinheiro tinham sido investidos em mim, mas ainda havia uma hipótese de eu falhar. Os ensaios clínicos são como as Olimpíadas. Muitas vezes atletas muito promissores chegam aos jogos, mas acabam por não estar à altura. Cerca de quatro em cada cinco medicamentos não conseguem passar nos ensaios clínicos.
Nem toda a gente me aplaudia. Muitos cientistas no terreno estavam cépticos. Achavam que os resultados dos primeiros estudos não eram convincentes. No entanto, quando os estudos da fase II terminaram, muitas pessoas já estavam a ficar entusiasmadas. Era evidente que eu iria passar à fase III.
A fase final dos ensaios clínicos durou quatro anos. Tive de ser testado em milhares de pessoas, e mostrar, sem margem para dúvidas, que realmente trabalhei e que os meus benefícios ultrapassavam de longe quaisquer problemas potenciais.
A Revisão
Assim, isso actualiza-nos. Há alguns dias, o meu patrocinador apresentou um "novo pedido de medicamentos" junto da FDA. Trata-se de um pedido formal para que a FDA reveja um medicamento.
Como disse antes, a empresa farmacêutica teve de entregar cada pedaço de informação que tinha sobre mim. Isto inclui dados de todas as experiências em tubos de ensaio, estudos em animais, e todos os ensaios clínicos.
Tive curiosidade em saber como funciona o processo de revisão, por isso perguntei a Sandra Kweder, MD, vice-directora do Gabinete de Novos Medicamentos da FDA.
A FDA tem muitos peritos diferentes em pessoal para rever várias partes do pedido. Eles analisam todos os aspectos do mesmo, e não apenas os dados do estudo.
"Por exemplo, haverá um químico que está a rever todo o sistema de fabrico e controlo de qualidade", explica Kweder.
Outros ingredientes serão misturados comigo para fazer comprimidos. Esses ingredientes também têm de ser seguros, e não podem reagir comigo de uma forma que mude a minha forma de trabalhar.
Depois há os outros peritos:
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Médicos
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Toxicólogos
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Estaticistas
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Microbiólogos
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Farmacologistas
Todos eles procuram problemas com as provas que o meu patrocinador apresentou. Por vezes pedem mais dados, por exemplo, de um estudo realizado durante um período de tempo mais longo ou de um estudo que inclua mais sujeitos de teste. Estou confiante de que demos aos revisores tudo o que eles precisam, no entanto. O meu patrocinador manteve-se em contacto com a FDA ao longo dos ensaios clínicos, e até perguntou como conceber estudos para melhor satisfazer os requisitos da FDA.
Os revisores também não têm de confiar inteiramente na interpretação dos dados por parte do patrocinador. Como têm acesso a todos os dados do estudo, podem fazer as suas próprias análises, se assim o entenderem.
"É isso que torna o sistema de análise dos EUA tão único", diz Kweder. "Nenhum outro país faz isso".
A candidatura também inclui informação sobre o rótulo proposto: instruções sobre como me utilizar, o que devo fazer, e que efeitos secundários e questões de segurança tenho. Muitas vezes a FDA quer afinar o que será impresso no rótulo.
Comités consultivos
Em alguns casos, mas não no meu, a FDA irá convocar um comité consultivo. Os ensaios clínicos podem revelar que existem riscos sérios a equilibrar com os benefícios do medicamento, ou pode haver dúvidas sobre se o medicamento funciona realmente. "Mesmo antes do pedido chegar, temos alguma noção do que os estudos mostram, e sabemos que isto vai ser uma decisão acertada", diz Kweder. "Essas chamadas de proximidade são uma razão comum para levar algo a um comité consultivo".
Um comité consultivo também pode ser útil se uma droga for controversa, ou se for tão nova que nada como ela alguma vez tenha sido aprovado antes. O comité é composto por peritos independentes. As suas recomendações são pesadas seriamente, mas a FDA não é legalmente obrigada a segui-las.
Finalmente, cada revisor redigirá um relatório. Um alto funcionário irá considerar as recomendações dos revisores e tomar uma decisão: "aprovado", "aprovável", ou "não aprovável".
Um medicamento aprovado tem luz verde para ser comercializado nesse mesmo dia. Para um medicamento "aprovável", a aprovação final pode depender de o fabricante do medicamento satisfazer certas condições, tais como o fornecimento de dados adicionais. Um fármaco que "não é aprovável" é essencialmente abatido.
Em 2003, a FDA levou cerca de 17 meses, em média, para concluir uma revisão. Mas alguns medicamentos têm uma revisão prioritária. É aí que há uma necessidade urgente de chegar aos doentes o mais depressa possível. Muitos fármacos desenvolvidos para tratar a SIDA tiveram revisões prioritárias, por exemplo. "Para revisões prioritárias, temos um relógio de revisão de seis meses", diz Kweder.
A FDA também tem de aprovar a marca de um medicamento, que o fabricante do medicamento inventa. Um nome de marca não pode ser enganador, auto-promotor, ou demasiado semelhante a um nome de droga existente. Um nome como "Curezital", ou "Lipitar" nunca seria permitido.
Se eu for aprovado, serei vendido como Nupil? (noperalate).
Estou realmente entusiasmado por esse dia. Espero não ter muito tempo para esperar. As fábricas do fabricante de drogas estão prontas para entrar em produção; as campanhas publicitárias estão preparadas; e legiões de vendedores estão prontos para se dispersarem por todo o país assim que a carta de aprovação chegar.
O resto da história
Há uma última coisa que gostaria de mencionar antes de partirem. A minha história não terminará necessariamente com aprovação e marketing. O fabricante de drogas e outros investigadores continuarão a estudar-me. Alguém poderá ver uma nova utilização para mim, caso em que terei de passar novamente pelo processo de aprovação para ser comercializado para essa utilização. Por exemplo, as drogas inicialmente desenvolvidas para tratar um determinado tipo de cancro foram posteriormente colocadas a diferentes utilizações. "Há muitos casos no desenvolvimento de medicamentos contra o cancro em que as empresas estudarão novas indicações ao longo do ciclo de vida do medicamento", diz Goldhammer da PhRMA.
É claro que também se sabe que vários medicamentos foram recentemente retirados do mercado devido a problemas de segurança. Outros tiveram avisos especiais acrescentados aos seus rótulos. Testes constantes e atenção cuidadosa aos relatórios dos médicos e consumidores que utilizam medicamentos sujeitos a receita médica revelam por vezes problemas que não podem ser ignorados.
No entanto, acredito que acabarei por ajudar milhões de pessoas durante muitos anos, até que um tratamento melhor me venha substituir.
Desejem-me sorte!
