A medicina de precisão não é a norma, mas é promissora para doenças como epilepsia, fibrose cística e câncer. Saiba como ela pode mudar o tratamento e os ensaios clínicos.
Brandie Jefferson está em meia dúzia de ensaios clínicos desde que foi diagnosticada com esclerose múltipla (EM) em 2005. Ela sente que se beneficiou mais de um ensaio com vitamina D que teve que abandonar após altas doses terem causado o aumento de seus níveis de cálcio no sangue. Agora seu médico pode adaptar melhor sua prescrição de vitamina D, diz o residente de Baltimore.
Conforme os ensaios clínicos evoluem na era da medicina de precisão, Jefferson pode se beneficiar ainda mais com eles. Em vez de ser escolhida para um ensaio só porque ela tem EM, ela pode receber o aceno com base em uma característica genética que a torna mais propensa a responder bem...
A medicina de precisão não é a norma para a maioria das doenças. Mas estes tratamentos de vanguarda já estão ajudando a tratar condições que têm uma forte ligação genética, como epilepsia, fibrose cística e algumas formas de câncer. Estão acontecendo agora ensaios com uma pessoa, conhecidos como n de 1 ensaios, juntamente com um grupo limitado de ensaios clínicos maiores.
O projeto MATCH dos Institutos Nacionais de Câncer é outra nova forma de ensaio gerado pela busca de tratamentos de precisão. Ele verificará o DNA do tumor de cerca de 6.000 pessoas cujos tumores não respondem aos tratamentos padrão. Aqueles com alterações genéticas (os médicos os chamam de "mutações") para os quais existem tratamentos direcionados serão designados a esses medicamentos em diferentes partes do estudo.
Ensaios clínicos 101
Existem mais de 105.000 ensaios clínicos registrados nos Estados Unidos e mais de 300.000 em todo o mundo. Estes estudos descobrem se drogas, dispositivos médicos e outros tipos de tratamento (como o uso de vitamina D para sintomas de EM) funcionam e são seguros. Os ensaios clínicos são feitos em pessoas. Eles geralmente seguem testes bem sucedidos em animais.
A maioria dos ensaios clínicos tem quatro fases.
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A Fase I testa se um novo medicamento ou dispositivo é seguro, e analisa os efeitos colaterais em um pequeno grupo de pessoas.
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A Fase II verifica como a droga ou dispositivo funciona para um número maior de pessoas. Os pesquisadores comparam os resultados com um tratamento padrão ou sem nenhum medicamento (eles chamam este "placebo").
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A fase III é semelhante à fase II, mas em grande escala. Alguns envolvem vários milhares de pacientes. Após os testes da fase III, uma empresa farmacêutica pode solicitar a aprovação da FDA.
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A fase IV ocorre após a aprovação do FDA, em parte para manter o controle dos efeitos dos tratamentos a longo prazo.
Mesmo depois de todas essas pesquisas e testes, muitos medicamentos ainda não conseguem fazer o trabalho para muitas pessoas. A medicina de precisão pode mudar isso.
Promessa para testes de precisão
Estes tratamentos podem ter resultados poderosos. Considere o exemplo de uma criança pequena com uma doença neurológica rara. Ele surpreendeu a equipe médica infantil, diz David Goldstein, PhD, diretor do Instituto de Medicina Genômica do Centro Médico da Universidade de Columbia, em Nova York.
Mas quando a equipe Goldsteins sequenciou seu genoma, descobrimos que ela tinha uma doença devastadora que resulta de um transportador de uma vitamina que não funciona. A garota foi diagnosticada e tratada com sucesso, graças à medicina de precisão.
Goldstein vê duas formas de a medicina de precisão mudar os ensaios clínicos. Primeiro, mais ensaios testarão tratamentos específicos em pacientes com mutações genéticas específicas - a mesma coisa que o ensaio MATCH está fazendo.
Em segundo lugar, os testes genéticos (os médicos freqüentemente o chamam de "seqüenciamento") ajudarão a criar subtipos de doenças, como o HER2-positivo ou o câncer de mama tri-negativo. Atualmente, um ensaio clínico de epilepsia pode testar um medicamento em um grande grupo de pacientes com diferentes tipos da doença.
Você pode descobrir: O tratamento Y funciona no subgrupo A ou no subgrupo B ou no subgrupo C? diz Goldstein.
Mais do que seus genes
A genética não é a única coisa que determina se uma droga vai ou não funcionar para você. O que a medicina de precisão faz que a medicina convencional muitas vezes não faz é levar em conta seu estilo de vida e seu ambiente. Você fuma? Você faz exercício? A água era limpa onde você cresceu? Que tal o ar? Estas coisas podem afetar sua resposta à medicação e podem fazer com que você tenha mais ou menos probabilidade de contrair certas doenças.
Em poucos anos, os pesquisadores deverão ter acesso a informações sobre estilo de vida e saúde de milhares de americanos. Esses dados podem ajudá-los na elaboração de um ensaio clínico e, talvez, restringir o escopo para as pessoas mais propensas a responder.
Como eles obterão essas informações? Grande parte delas virá através do projeto do Instituto Nacional de Saúde Todos Nós. Este esforço nacional de coleta de dados de saúde começou em 2017. Está à procura de voluntários - verifique online em www.nih.gov/allofus-research-program. Aqueles que participam podem enviar dados lá ou se inscrever em um Centro de Medicina de Precisão. Você dará uma amostra de sangue e urina, responderá a algumas perguntas e dará acesso a seus registros eletrônicos de saúde.
Nos próximos 5 anos, um grupo de instituições de pesquisa chamado Data and Research Support Center (Centro de Dados e Apoio à Pesquisa) irá pentear esta riqueza de informações para descobrir o que nos mantém saudáveis e o que nos deixa doentes. ?Essa informação, por sua vez, será disponibilizada aos pesquisadores.
Testes menores, melhores resultados
Os testes clínicos da fase III tendem a ser grandes e envolvem milhares de pessoas com uma doença. A taxa de resposta pode ser surpreendentemente baixa, mesmo para medicamentos que são aprovados. Um ensaio de medicina de precisão permite aos pesquisadores estudar tratamentos que visam apenas um aspecto da doença - digamos, uma mutação genética ou traço de estilo de vida - que só algumas pessoas têm.
Você só estuda pessoas que podem responder. Se você tiver respondentes, e eliminou os que não responderam, o efeito é muito maior, diz Robert Temple, MD, diretor adjunto do centro de ciência clínica do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA. Chamamos isso de enriquecimento preditivo.
Em contraste, diz ele, quando um medicamento só pode ajudar um pequeno grupo de pessoas, ele não terá grandes resultados em um ensaio clínico regular. Um exemplo aqui seria o medicamento para fibrose cística ivacaftor (Kalydeco), aprovado em 2012 para pacientes com uma mutação genética específica que afeta apenas cerca de 4% das pessoas com fibrose cística.
Será que testes menores com melhores resultados significarão aprovações mais rápidas de medicamentos? Essa parte do quebra-cabeça ainda é desconhecida. Nós sempre pesamos os benefícios contra os riscos. Se você fizer algo espetacular, poderá escapar com números menores [em ensaios], mas isso não muda o processo fundamental. Você ainda está demonstrando eficácia, ainda demonstrando segurança, diz Temple. E isso ainda pode levar anos.
