A próxima geração de medicamentos

Embora as estatinas ainda sejam o padrão no tratamento do colesterol, os novos medicamentos oferecem mais opções do que nunca. Saiba como eles podem ajudar a baixar seus níveis.

Stephen L. Kopecky, MD, é professor de medicina e consultor da Divisão de Cardiologia Preventiva, Departamento de Medicina Cardiovascular, na Clínica Mayo em Rochester, MN. Ele é o autor de Live Younger Longer: 6 Steps to Prevent Heart Disease, Cancer, Alzheimer's, and More, publicado em agosto de 2021.

Queremos que os pacientes com colesterol alto saibam três coisas. Em primeiro lugar, o colesterol alto é realmente um culpado de doenças cardíacas. Se as células de seu corpo não recebem colesterol, seu malefício é o colesterol. Mas o excesso pode ser pior. A segunda coisa a saber é que há colesterol na placa que está dentro de suas artérias, e nós temos medicamentos que são tratamentos para isso. A terceira coisa a saber é que estes tratamentos são seguros e eficazes. Se houver efeitos colaterais, podemos lidar com eles.

A Nova Paisagem dos Medicamentos para o Colesterol

Embora as estatinas sejam os pilares do tratamento, um dos mais úteis dos novos medicamentos é o ezetimibe (Zetia). É um genérico agora, portanto é menos caro do que costumava ser. É especialmente útil em pessoas com 75 anos de idade ou mais.

Os medicamentos PCSK9, que são anticorpos monoclonais, são outro modificador de jogo no controle do colesterol. Estes medicamentos bloqueiam a proteína PCSK9. Como o colesterol lipoproteico de baixa densidade (LDL) - o que as pessoas chamam de colesterol ruim - vai para o fígado, o PCSK9 manterá o LDL e o receptor LDL juntos.

O que geralmente acontece é que o LDL cabe no receptor de LDL na superfície da célula hepática. Quando o LDL cabe no receptor de LDL no fígado, a proteína PCSK9 manterá o receptor e o LDL juntos para que o fígado os metabolize a ambos. O receptor não pode ser usado novamente.

Com estes medicamentos, tanto o receptor quanto o LDL vão para a célula. O fígado metaboliza o LDL, mas o receptor é liberado para ser usado novamente para processar mais LDL. Normalmente, o receptor pode ser reutilizado cerca de 200 vezes no total. Isto reduz acentuadamente seus níveis de colesterol LDL.

Os inibidores PCSK9 têm o mesmo perfil de efeito colateral que as estatinas, incluindo mialgias (dores musculares) e entupimento nasal, embora isto geralmente desapareça. Estes medicamentos também começaram a baixar de preço, e mais companhias de seguro os estão aceitando. Este tratamento é muito útil para pacientes com hipercolesterolemia familiar (FH) que podem não conseguir atingir seus objetivos de colesterol com uma combinação de estatina e ezetimibe sozinhos. O medicamento PCSK9 funciona em cima da estatina e ezetimibe para esses pacientes.

Tratamento de longa duração

O Inclisiran está tão próximo quanto temos de uma vacina contra o colesterol alto num futuro próximo. Ele funciona com seu RNA - um dos ácidos nucléicos que carrega seu código genético. Ele ajuda seu corpo a fazer o que ele supostamente deve fazer. Isto pode ser especialmente útil para pacientes com FH, que têm colesterol alto por causa da genética. Meus pacientes com FH muitas vezes me dizem: Por que sempre sinto que estou sendo culpado pelo meu colesterol alto? Precisamos fazer um trabalho melhor para garantir que as pessoas não se sintam assim.

A Inclisiran (Leqvio) está atualmente em estudos da fase III. Ele pode baixar o colesterol, mas resta saber se ele diminui a incidência de eventos cardiovasculares, como ataques cardíacos. Tivemos outros medicamentos que baixam seus números ou aumentam o colesterol HDL (bom), mas não diminuíram os eventos cardiovasculares. Este é um medicamento pequeno, que interfere no RNA - faz com que o corpo não possa usar o RNA, então você faz menos PCSK9.

Você pode tomar inclisiran apenas uma vez a cada 6 meses, o que pode agradar a alguns pacientes. Mas eu tenho alguns pacientes de FH em minha clínica que dizem: "Eu tenho este medicamento em meu sistema por 6 meses? Eu terei efeitos colaterais por 6 meses? Encorajamos as pessoas a fazer tais perguntas sobre seus medicamentos.

Outros Novos Tratamentos

Outro novo tratamento que pode sair em breve é aquele que bloqueia as lipoproteínas-a. Está em estudos agora. Você tomaria estes medicamentos como uma dose sob a pele a cada 6 meses. A lipoproteína-a faz parte da família LDL, mas também é pró-inflamatória e promove a coagulação. Esta combinação pode ser devastadora. Esta droga si-RNA bloquearia esse processo de acontecer - seu alvo muito específico.

As drogas PCSK9 eram modificadoras de jogo. Pela primeira vez na história de nossa espécie, as pessoas com hipercolesterolemia familiar têm uma opção de tratamento. Lipoproteína - uma droga também será um agente de mudança de jogo.

Há alguns outros tratamentos mais recentes, incluindo o ácido bempedóico, que é um inibidor da adenosina trifosfato-litrato de lyase (LCA). É como uma estatina, mas funciona mais cedo no caminho de formação do colesterol do que as estatinas. Não tem os mesmos efeitos colaterais da mialgia que as estatinas, mas pode elevar os níveis de ácido úrico e piorar a gota nas pessoas que têm essa condição. Pode também ter uma ligação com um risco maior de ruptura dos tendões.

O ácido bempedóico é apropriado para muitos pacientes sobre a dose máxima de estatinas e para aqueles com causas genéticas de LDL elevado. Mas temos que ter cuidado, falar sobre os efeitos colaterais e observá-los cuidadosamente, especialmente se eles tiverem um histórico de ruptura de tendões.

Há outro tratamento mais novo e excitante, um óleo de peixe chamado Vascepa. Este é o EPA purificado, ao contrário do óleo de peixe clássico. É um óleo de peixe, mas somente sua prescrição. Parece diminuir seu risco de ataques cardíacos e derrames se você estiver com uma estatina para seu LDL, mas seus níveis de triglicérides são altos.

As mudanças no estilo de vida ainda são a chave

Mesmo com estes avanços do tratamento, nunca esqueça seu estilo de vida se você tem colesterol alto. É importante que os pacientes façam tudo o que puderem através de seu estilo de vida para tentar modificar seus níveis de colesterol. Se você já tem doença cardíaca, ou se já teve um ataque cardíaco ou tem um stent, não há tempo para esperar. Você precisa começar a tomar os medicamentos mais cedo.

Mudanças dietéticas podem ajudar, especialmente comendo alimentos que ajudam a baixar o colesterol ou evitando alimentos processados e carnes processadas. Cerca de 58% das calorias que ingerimos nos Estados Unidos são classificadas como alimentos ultra-processados. Se você não comer saudavelmente - incluindo mais frutas e vegetais, menos carne vermelha e menos alimentos processados - seus números de colesterol podem parecer melhores, mas seu risco de ataque cardíaco ou sua eventual necessidade de um stent não desce a um grau igual.

É tudo uma questão de ter bons hábitos de vida. Os avanços que estavam sendo feitos são ótimos, e as moléculas de si-RNA em particular serão de grande ajuda para algumas pessoas. Mas um stent não substitui um estilo de vida saudável.

Hot