Trombose venosa profunda (TVP): Drogas em Desenvolvimento

O novo tratamento DVT inclui novos medicamentos, tais como inibidores da via do fator tecidual (TFPIs), peptídeos anticoagulantes nematóides (NAPc2) e inibidores de fator XI.

Hoje, os médicos muitas vezes prescrevem novos medicamentos para diluir o sangue - aprovados na última década - que têm ajudado a melhorar o tratamento da TVP. Mas os pesquisadores estão trabalhando em novos tratamentos de TVP que podem fazer um trabalho ainda melhor no tratamento e interrupção desta grave condição.

Muitos dos novos medicamentos para a TVP em desenvolvimento melhoram um dos principais efeitos colaterais dos anticoagulantes hoje: o sangramento indesejado. Isto pode acontecer em medicamentos mais antigos como a warfarina ou alguns dos mais novos, como o apixaban (Eliquis), aprovado em 2014, ou o rivaroxaban (Xarelto), aprovado em 2012. As pessoas com câncer estão especialmente em risco devido a este efeito colateral. Portanto, os estudos têm se concentrado em encontrar novos medicamentos que funcionem melhor para elas. Os pesquisadores também esperam encontrar tratamentos que possam prevenir a síndrome pós-trombótica, que ocorre após a TVP em até 50% dos pacientes.

Eis um olhar sobre medicamentos promissores que estão sendo testados, muitas vezes em ensaios clínicos, e que seu médico talvez possa prescrever nos próximos anos.

Novos medicamentos DVT incluem inibidores de fator XI

Várias drogas novas que estão sendo estudadas hoje têm como alvo um fator de coagulação do sangue chamado XI, uma proteína que diz ao seu corpo para começar a fazer coágulos, o que pode levar à TVP. Essas drogas se ligam a esse fator de coagulação e inibem ou impedem que ele se ligue. Isso evita coágulos, como os que acontecem com a TVP.

Abelacimab. Um estudo recente no New England Journal of Medicine analisou como o abelacimab, um anticorpo monoclonal, funcionava em pacientes submetidos a uma cirurgia de substituição do joelho. Pesquisadores compararam seus resultados com pessoas que tomaram um medicamento atual, a enoxaparina (Lovenox), uma forma de heparina. Eles descobriram que os pacientes que tomaram abelacimab tinham menos probabilidade de desenvolver coágulos de sangue após a cirurgia do que aqueles que tomaram enoxaparina.

O abelacimab também está sendo comparado com outras drogas DVT atuais, como o apixaban e a dalteparina, no tratamento de coágulos de sangue associados ao câncer. Os pesquisadores esperam que os testes sejam concluídos em 2024.

Osocimab é outro anticorpo monoclonal que está sendo estudado para ver quão bem ele previne a coagulação. Em um estudo publicado no Journal of the American Medical Association, o osocimab foi comparado com a enoxaparina em pacientes submetidos a cirurgia no joelho. O estudo examinou diferentes doses de osocimab e se ele foi administrado antes ou depois da cirurgia. O osocimab foi considerado comparável à enoxaparina em algumas dosagens, enquanto em outras foi considerado melhor.

O osocimab está sendo estudado em um ensaio clínico com pacientes em insuficiência renal que necessitam de diálise. Os pesquisadores estimam que o estudo será concluído em junho de 2022.

Milvexian foi estudado em pacientes com substituição do joelho. Os pesquisadores descobriram que as pessoas que tomavam duas doses por dia tinham uma taxa muito menor de coágulos de sangue após a cirurgia do que o esperado (12%). Havia também baixo risco de sangramento. Um ensaio clínico em Utah está testando os efeitos dos milvexianos em pessoas saudáveis quando administrados em doses diferentes do medicamento. O estudo deve terminar em agosto de 2022.

Outro novo tipo de droga: Inibidores de Via de Inibidores de Fator Tecidual (TFPIs)

Além das drogas que visam o fator XI, outros usam uma maneira diferente de combater a TVP. Essas drogas são chamadas de inibidores de caminho do fator de tecido (TFPIs).

Um exemplo de um medicamento TFPI é o rNAPc2, que representa a proteína C2 anticoagulante nematóide recombinante. Os cientistas descobriram esta substância em um ancilóstomo, um parasita intestinal. Ela interrompe o processo de coagulação, o que ajuda a parar os TVPs.

Este novo medicamento TFPI foi acelerado pela FDA em 2020 para seu uso na diluição do sangue. O medicamento foi estudado em um ensaio clínico para verificar quão eficaz ele poderia ser na prevenção de coágulos de sangue em pessoas com COVID. Mas os resultados ainda não foram publicados. O Centro Médico da Universidade de Mainz na Alemanha está se unindo à empresa americana ARCA Biopharma para fazer rNAPc2 para uso em pacientes com COVID-19, e um uso mais amplo para tratar outras condições de coagulação do sangue.

Novos usos de DVT para drogas já existentes

Alguns pesquisadores de DVT estão estudando drogas que são usadas para outros fins para ver se elas podem prevenir ou tratar coágulos de sangue.

As estatinas são comumente prescritas para baixar seu colesterol. Elas também têm sido estudadas para ver se podem ajudar a prevenir a TVP. Pelo menos um tipo, rosuvastatina (Crestor), está sendo estudado em vários ensaios clínicos. Por exemplo, um estudo está procurando ver como ele pode ajudar pacientes com câncer de ovário após a cirurgia quando emparelhado com enoxaparina. Outro é testar seu uso para evitar o efeito colateral pós-trombótico da TVP.

Medicina da asma. Pesquisadores da Universidade de Birmingham, na Inglaterra, estão estudando se a medicação para alergia pode ser reestruturada para evitar coágulos sanguíneos. Estudos anteriores mostraram que o bloqueio da criação de mastócitos C de grandes células próximas aos vasos sanguíneos C em camundongos pode desempenhar um papel na prevenção da TVP.

A medicação existente para a asma também visa os mastócitos. Um estudo de 5 anos anunciado em 2019 está analisando se os seres humanos respondem da mesma forma, sem sangramento excessivo. Isto poderia levar a novos medicamentos ou novos usos de medicamentos para a asma para ajudar a prevenir a TVP.

Papel ampliado para as drogas para diluir o sangue atual

A FDA ampliou recentemente as aprovações para dois dos mais novos anticoagulantes do mercado, permitindo que eles sejam usados em crianças.

O Rivaroxaban (Xarelto) agora pode ser usado em crianças menores de 18 anos que receberam tratamento injetável ou IV para coágulos de sangue por pelo menos 5 dias, de acordo com as diretrizes da FDA emitidas em dezembro de 2021. O medicamento também pode ser usado para prevenir coágulos em crianças de 2 anos de idade ou mais que tenham feito um certo tipo de cirurgia cardíaca chamada procedimento Fontan. Também foi aprovada uma nova versão líquida do medicamento que uma criança pode beber.

Algumas restrições ainda se aplicam para crianças muito pequenas (menos de 5,7 libras) ou muito pequenas (bebês prematuros com menos de 6 meses de idade). Além disso, não deve ser usado em pacientes com sangramento intenso e ativo, pois este medicamento pode aumentar o risco de sangramento.

Outros efeitos colaterais comuns em crianças incluem tosse, vômitos e inflamação do estômago e intestino.

O mesilato de Dabigatran etexilato (Pradaxa) tornou-se o primeiro medicamento aprovado para diluição do sangue oral para crianças em junho de 2021. A FDA aprovou pellets orais para crianças de 3 meses a 11 anos de idade para tratar coágulos, e cápsulas para crianças a partir de 8 anos de idade. As crianças devem ter sido tratadas para seu coágulo de sangue com diluente de sangue injetado por pelo menos 5 dias antes do tratamento.

Se você estiver interessado em saber mais sobre novos medicamentos para TVP, incluindo aqueles que possam estar disponíveis para você em ensaios clínicos, converse com seu médico. Você também pode acompanhar os novos medicamentos em desenvolvimento no site de ensaios clínicos do governo, clinicaltrials.gov.

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