Os desenvolvimentos em terapias direcionadas estão entre os muitos avanços que mudaram a face do tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas. Um especialista em câncer compartilha o que outros avanços da terapia NSCLC estão no horizonte.
O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é uma doença muito prevalente. Mas as taxas de doença diminuíram - e espera-se que continuem a diminuir - com o tempo. Isto se deve em parte às medidas preventivas: Menos pessoas estão fumando cigarros. Embora haja muitas pessoas com câncer de pulmão que nunca foram fumantes, o cigarro é, de longe, a principal causa do câncer de pulmão.
Tratamento Agora
Para entender para onde o tratamento NSCLC se dirige, ajuda a entender onde ele está agora. As duas principais coisas que precisamos avaliar quando alguém é diagnosticado para decidir sobre uma abordagem de tratamento são a extensão da doença e as anormalidades moleculares presentes no câncer.
Quando a doença está em seus estágios iniciais e não se espalhou além de onde começou, a abordagem mais comum é a cirurgia para remover parte e às vezes todo o pulmão. Um dos principais problemas no tratamento do câncer de pulmão tem sido que a maioria das pessoas não foram diagnosticadas até que sua doença tenha ultrapassado este ponto. Temos trabalhado para identificar o câncer de pulmão mais cedo, de modo que abordagens de tratamento como a cirurgia ainda são uma opção. Acreditamos que com uma triagem eficaz, podemos curar mais pessoas.
Para pessoas cuja doença se espalhou além do pulmão para envolver uma área regional, ou próxima, o tratamento é um pouco mais complicado. Mas ainda assim o abordamos com a intenção de curar. Podemos usar uma mistura de cirurgia, radiação, quimioterapia e imunoterapia. Em pessoas com doença metastática, onde o câncer se espalhou fora do tórax, as terapias locais não são eficazes. Então olhamos para outras que funcionarão em todo o corpo. Isto pode significar imunoterapias, terapias direcionadas, ou quimioterapia adicional que às vezes é chamada de quimioterapia citotóxica?
Avanços no Tratamento
Houve avanços significativos no uso de terapias direcionadas. Quando dizemos terapias direcionadas, não nos referimos às terapias direcionadas fisicamente como a radiação é. Ao invés disso, queremos dizer que elas são direcionadas a anormalidades específicas em um tumor individual. Foi há menos de 20 anos que tivemos um avanço com as drogas que visavam as proteínas chamadas receptores de fator de crescimento epidérmico (EGFR). O EGFR é uma proteína na superfície das células que as ajuda a crescer e se dividir. Algumas células NSCLC têm EGFR em excesso, o que as faz crescer mais rapidamente.
Reconhecemos que as drogas inibidoras de EGFR funcionavam apenas em tumores que tinham uma mutação, ou mudança, no gene EGFR. Isso levou à descoberta de várias mutações diferentes e ao desenvolvimento de sete novas terapias aprovadas pela FDA que tratam dessas mutações específicas. Agora existem testes aprovados em nosso trabalho de diagnóstico que verificam tumores para estas mutações, para que possamos avançar com a terapia correta. Podemos usar esses tratamentos em quase 20% das pessoas com câncer de pulmão nos Estados Unidos, o que melhorou muito suas perspectivas.
Dois grandes tipos de avanços no tratamento se uniram para mover esta agulha para vários tipos de câncer, mas particularmente para o câncer de pulmão de células não pequenas. Minha cadeira de divisão aqui na UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center é Dennis Slamon, MD, que caracterizou o oncogene Her2/neu. O Her2/neu é uma proteína que faz com que certos cânceres cresçam mais rapidamente. Ele então ajudou a desenvolver o trastuzumab, que é um anticorpo especificamente direcionado contra essa anormalidade específica.
Antes disso, os pesquisadores não procuravam dividir um tumor comum em grupos. Mas agora reconhecemos que, fazendo isso, podemos desenvolver tratamentos para pequenos grupos de pessoas e até mesmo algumas mutações raras. Muitas vezes existem agora múltiplos medicamentos diferentes disponíveis, mesmo para subtipos bastante raros de câncer de pulmão. Além disso, o uso da imunoterapia mudou realmente as perspectivas para as pessoas com câncer de pulmão. Algumas vivem vidas muito saudáveis com uma vida normal, às vezes até sem mais terapia.
Para onde se dirige o tratamento
Há abordagens que estão chegando ao fim, que esperamos que venham a melhorar os três principais tipos de terapias que percorrem todo o corpo, ou o que chamamos de terapias sistêmicas: quimioterapia, imunoterapia e terapia direcionada. Para a quimioterapia, o maior avanço é o que chamamos de conjugado de anticorpos. São medicamentos que essencialmente ligam a quimioterapia a um anticorpo. Os anticorpos se concentram em uma proteína específica do tumor. Esta abordagem ajudaria a matar células tumorais mais do que as células normais.
Há também esforços para expandir o número de mutações que podemos tratar efetivamente com terapias específicas, bem como melhorar os tratamentos que já estão disponíveis.
E com relação à imunoterapia, que induz seu próprio sistema imunológico a tentar lutar contra a doença, estamos trabalhando em nossa capacidade de trazer o sistema imunológico para o tratamento do câncer. Muitas vezes, use bem drogas que visam outras partes da resposta imunológica.
Olhando para o futuro
Em termos de perspectivas para o NSCLC, acreditamos que com um programa de triagem eficaz, seríamos capazes de curar mais pessoas, por exemplo, por meio de cirurgia. Além disso, algumas de nossas novas terapias tornam menos provável que a doença volte, ou pelo menos adie o retorno da doença em pessoas com doenças localmente avançadas que tenham sido operadas. O uso da imunoterapia tornou mais provável que as pessoas sobrevivam a longo prazo, mesmo aquelas que têm doenças avançadas. Antes disso, a sobrevivência a longo prazo era incomum.
Nosso objetivo é poder ver o NSCLC como uma doença crônica. Isto significa que com o tempo, com o tratamento correto, as pessoas que o têm são capazes de levar uma vida completamente normal. Ainda não chegamos a esse ponto. A célula cancerígena acaba descobrindo um caminho. Mas nossa marcha para torná-la uma doença crônica é real, e continuamos a esperar que isso vá muito além disso no futuro.
