Genes: Como eles afetam o câncer de pulmão

O câncer de pulmão e os genes estão relacionados, mas provavelmente não da maneira que você poderia pensar.

Não vemos essas [pessoas] com muita freqüência, porque a maioria [das pessoas] com câncer de pulmão não tem uma causa hereditária, diz Kerry Kingham, conselheira genética líder em câncer na Stanford Health Care.

Há algumas exceções, diz ela. Onde vários membros de uma família têm câncer de pulmão sem causa externa óbvia (como fumar), você pode querer ver um conselheiro genético.

Mas mesmo nessas [pessoas], não é comum encontrarmos a causa".

Apenas cerca de 1% dos casos de câncer de pulmão provêm de mutações herdadas.

"E quando encontramos as mutações hereditárias e somos capazes de testar outros membros da família, não há uma diretriz realmente boa que nos diga exatamente o que fazer por eles fora de uma triagem mais cuidadosa, diz Kingham.

O que é muito mais importante, diz ela, é testar as células cancerígenas após o diagnóstico.

O laço mais comum

Pequenos pedaços de material genético (que seu médico pode chamar de "proteínas") dentro de células de tecido pulmonar previamente saudáveis podem mudar, ou sofrer mutações, para formar células cancerígenas. Conforme as células se dividem, elas continuam a passar essas mudanças, ou mutações, para novas células, que formam tumores.

Os médicos não sabem o que causa estas mutações. Mas você não as herda de seus pais e não pode transmiti-las a seus filhos. Tampouco é culpa sua se você as recebe. Estas mutações simplesmente acontecem, diz Kingham. Elas não são devidas a algo que você fez ou não fez.

Não é culpa de ninguém. Não é o que você comeu. Não é porque você olhou mal para a lua ou viveu um estilo de vida pouco saudável, para a maioria das pessoas, diz ela.

É que às vezes, as células cometem erros quando se dividem.

Quando os testes de Gene são mais importantes

Algumas mutações do gene do câncer de pulmão podem ajudar os médicos a descobrir um plano de tratamento. Os médicos chamam essas mutações de biomarcadores.

Alguns biomarcadores do câncer de pulmão são importantes para entender e tratar de forma diferente, diz Heather Wakelee, MD, uma oncologista torácica, professora e chefe da Divisão de Oncologia Médica do Centro Médico da Universidade de Stanford.

O EGFR (epidermal growth factor receptor) é provavelmente o mais comum. Cerca de 10%-15% dos cânceres de pulmão de células não pequenas são EGFR-positivos, o que significa que eles têm uma mutação cancerígena do gene EGFR.

É o que os médicos chamam de mutação do condutor, o que significa que é a razão pela qual existe câncer. Esta mutação ocorre com freqüência em certas pessoas com câncer de pulmão, como por exemplo:

• Não-fumantes

• Mulheres

• Pessoas de herança asiática ou do leste asiático

• Aqueles com adenocarcinoma pulmonar (um tipo de câncer pulmonar)

• Jovens adultos com câncer de pulmão (Metade destes casos são EGFR-positivos).

Mas todos com um diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) devem fazer um teste EGFR, não apenas os que estão nestes grupos de alto risco, diz Wakelee.

É realmente crítico que todo tumor de câncer de pulmão sem células pequenas seja testado para EGFR, independentemente do estágio, diz Wakelee.

E não apenas para o EGFR. Há pelo menos mais sete biomarcadores genéticos que seu médico deve testar se eles diagnosticarem câncer de pulmão.

Eles incluem:

• ALK

• ROS1

• RET

• MET

• BRAF

• NTRK

• HER2

Cada um deles representa até 5% dos casos do NSCLC.

A razão pela qual estes testes são tão críticos para pessoas com NSCLC é que os cientistas projetaram terapias de câncer direcionadas para tumores com estas mutações genéticas particulares.

Se encontrarmos uma mutação tumoral, podemos tratá-la com um medicamento melhor - muitas vezes um medicamento melhor tolerado, além de ser mais eficaz, diz Wakelee. "Isso é verdade agora para oito genes diferentes, e por isso é realmente importante que os tumores sejam testados para aqueles antes do início do tratamento, sempre que possível".

Em termos simples, estes medicamentos têm como alvo uma proteína que está presa na posição ligada e a desliga "desliga".

Você pode tomar a maioria dos medicamentos visados como um comprimido em casa em vez de quimioterapia por via intravenosa no hospital. E eles não são apenas mais eficazes, eles geralmente são muito mais fáceis no seu sistema do que outros tratamentos contra o câncer, diz Wakelee.

Quando existe um gene viável a ser visado, estas terapias encolhem os tumores mais do que a quimioterapia ou imunoterapia, e o tratamento muitas vezes funciona por mais tempo.

Para pessoas com NSCLC em estágio inicial que foram operadas, um medicamento EGFR chamado osimertinib (Tagrisso) pode atrasar o retorno do câncer e fazer com que seja menos provável que o câncer se espalhe para o cérebro.

Pessoas com EGFR estágio IV NSCLC positivo também podem contrair Tagrisso porque é muito mais provável que encolha o tumor e funcione por mais tempo do que qualquer outro tipo de tratamento.

O câncer de pulmão de pequenas células ainda não tem nenhuma terapia específica aprovada, embora os ensaios clínicos continuem a explorar essa possibilidade.

A importância da paciência

Junto com seu painel genético de testes (às vezes chamados de testes moleculares), seu médico deve testar para outro biomarcador chamado PD-L1. Os níveis desta proteína sugerem se você tem maior probabilidade de responder ao tratamento com medicamentos imunoterápicos.

Isso pode tornar as coisas mais complicadas, diz Wakelee, porque os resultados do PD-L1 normalmente chegam bem antes dos resultados da mutação.

O PD-L1 alto significa que a imunoterapia pode ser bem sucedida.

E por isso é tentador simplesmente agir sobre isso, diz Wakelee. Mas esse nem sempre é o melhor caminho. Se você tiver certas mutações, como a EGFR, a imunoterapia pode fazer mais mal do que bem. E poderia tornar as futuras terapias direcionadas mais tóxicas para seu sistema.

É por isso que, diz Wakelee, é importante esperar até que você receba de volta todos os resultados antes de tomar qualquer decisão.

E isso é apenas um exemplo das possíveis complicações. Em alguns casos, há tantos fatores tumorais complexos que sua equipe de saúde se reunirá com um grupo chamado quadro de tumor molecular composto de alguma combinação de:

• Médicos especialistas

• Médicos oncologistas

• Cirurgiões

• Terapeutas da radiação

• Pesquisadores

• Geneticistas

• Patologistas

Para alguém que acaba de ser diagnosticado com câncer de pulmão estágio IV, esperar pode ser incrivelmente estressante, diz Wakelee. A maioria das pessoas quer começar o tratamento imediatamente. Mas é realmente importante esperar para ter a história completa sobre o tumor para entender a melhor opção.

Não são apenas fumantes

Pode haver um estigma feio de que, se você tem câncer de pulmão, você deve tê-lo causado pelo fumo. Isso é lamentável, diz Yasir Y. Elamin, MD, oncologista médico torácico e professor assistente de oncologia médica torácica na Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center.

Ele diz que isso também é falso.

Embora fumar ainda seja o maior fator de risco para a doença (fora da idade), até 1 em cada 5 pessoas que morrem de câncer de pulmão a cada ano nunca fumaram. Isso coloca o câncer de pulmão perto do topo da lista dos cânceres mais fatais nos Estados Unidos em pessoas que nunca fumaram.

Não acho que alguém mereça ter câncer de pulmão, seja fumante ou não fumante. Mas acho que temos que entender cada vez mais que o câncer de pulmão não é uma doença exclusivamente relacionada ao tabagismo, diz Elamin.

Isso é particularmente verdadeiro para os cânceres de pulmão que respondem a uma terapia direcionada.

Em sua maioria, eles não estão ligados ao tabagismo. diz Elamin. Acho que é um lembrete muito doloroso que o câncer de pulmão não está relacionado apenas ao tabagismo. Portanto, espero que nos ajude a remover parte do estigma em torno disso.

O Futuro das Terapias Alvo

As terapias direcionadas podem melhorar a qualidade de vida com menos efeitos colaterais e melhores resultados. Mas há frustrações com estes tratamentos. Uma delas é que as pessoas tendem a construir uma resistência a elas.

É uma das tristes realidades da terapia direcionada, diz Elamin.

Pode levar 2 ou 3 anos, mas, eventualmente, praticamente todas as pessoas que tomam terapias direcionadas criam resistência, especialmente aquelas que começam o tratamento nos últimos estágios da doença. Muitas novas pesquisas se concentram em como superar esta questão.

Estamos nos concentrando em como e por que a resistência se desenvolve, diz Elamin.

A esperança é encontrar maneiras de retardar ou superar a resistência, ou melhor ainda, de preveni-la.

No entanto, em geral, Elamin tem muita esperança. Ele aponta para um estudo recente do medicamento alectinib (Alecensa), uma terapia direcionada para o biomarcador ALK. A pesquisa descobriu que mais de 60% das pessoas com NSCLC em estágio avançado que fizeram o tratamento viveram por pelo menos mais 5 anos.

Imagine a diferença, diz ele. Quando eu estava fazendo meu treinamento, a sobrevivência de 5 anos para o mesmo grupo era de 5 a 6%. É inacreditável.

É claro que 60% não é o objetivo, mas Elamin continua encorajado.

"Esperamos tê-la 90 ou 100% um dia. Mas acho que fizemos avanços e, neste caso, os números falam por si mesmos".