Esclerose múltipla: Drogas para melhorar a Cognição

A esclerose múltipla (EM) pode causar uma deficiência cognitiva, mas os medicamentos mais recentes mostram promessa em ajudar as pessoas a pensar mais rápido e a se concentrar mais claramente.

Por que a MS afeta o pensamento e a memória

A causa do comprometimento cognitivo na EM é a inflamação que danifica a mielina. Este é o tecido protetor ao redor de suas fibras nervosas, muitas vezes na matéria branca de seu cérebro. Parece haver uma ligação entre lesões em seu cérebro e um declínio em sua capacidade de pensar ou raciocinar.

Em qualquer lugar, de 40% a 70% das pessoas com EM desenvolvem alguns sintomas de comprometimento cognitivo.

Há algo que você possa fazer a respeito? Vários medicamentos atualmente aprovados para a EM podem ajudar.

Interferon beta-1a (Avonex, Rebif):?Interferon beta-1a é um medicamento modificador de doenças aprovado para tratar a EM. É feito de aminoácidos, os blocos de construção das proteínas, que são semelhantes aos produzidos naturalmente em seu corpo. Você auto-injeta este medicamento em um músculo uma vez por semana.

Será que funciona? Interferon beta-1a pode:

  • Abrande o progresso de seu MS

  • Reduzir a freqüência das crises de EM

  • Reduza o número e o tamanho das lesões cerebrais vistas em suas ressonâncias magnéticas

Após 2 anos no interferon beta-1a, as pessoas com EM recorrente (RRMS) tiveram uma melhora significativa em suas habilidades de aprendizagem e memória, e processaram informações mais rapidamente. O medicamento também melhorou sua capacidade de resolver problemas e de julgar o tamanho e a distância dos objetos que viram.

O que mais eu deveria saber? Interferon beta-1 como possíveis efeitos colaterais incluem sintomas semelhantes aos da gripe ou uma reação cutânea no local da injeção. Pode não ser correto para pessoas com depressão grave ou pensamentos suicidas.

Se você ficar grávida, seu médico pode recomendar que você pare de usar o interferon beta-1a até o nascimento de seu bebê. Isto é por cautela: Não há evidências de que não seja seguro usá-lo durante a gravidez ou amamentação.

Interferon beta-1b (Betaseron, Extavia):?o interferon beta-1b é outro medicamento modificador da EM que é feito de proteínas similares às que seu corpo produz.

Você se auto-injeta este medicamento sob sua pele dia sim, dia não. Ele vem em seringas pré-cheias.

Será que funciona? O interferon beta-1b bloqueia certas células imunes que causam inflamação e danos em seus nervos e cérebro. Em um ensaio, pessoas com EM que tomaram o interferon beta-1b mostraram melhorias na função cognitiva durante um período de 5 anos. Os resultados foram ainda melhores para pessoas que começaram a tomar o interferon beta-1b no início de sua doença. Elas preservaram suas habilidades cognitivas mais do que aquelas que começaram a tomar o medicamento mais tarde.

Outro estudo incluiu 459 pessoas com RRMS leve e precoce que tomaram uma dose de 22 ou 44 mcg de interferon beta-1b durante 3 anos. Elas foram testadas quanto à função cognitiva no início do ensaio e depois uma vez por ano durante 3 anos. No final, as pessoas que tomaram a dose mais alta apresentaram um risco 32% menor de comprometimento em comparação com aquelas que tomaram a dose mais baixa.

Estes resultados são prováveis porque a droga funcionou para reduzir lesões cerebrais e inflamação. Não sabemos ao certo se o Interferon beta-1b tem um efeito sobre a cognição, mas os pesquisadores estão estudando-o.

O que mais eu deveria saber? O Interferon beta-1b pode causar sintomas semelhantes aos da gripe ou uma reação cutânea no local da injeção, mas estes efeitos colaterais devem diminuir com o tempo. Se você está grávida, tem doença hepática descompensada ou é sensível a qualquer ingrediente deste medicamento, você pode não querer tomá-lo.

Natalizumab (Tysabri):?Natalizumab é uma droga biológica chamada anticorpo monoclonal. Ele bloqueia o movimento de certas células para dentro de seus nervos e cérebro que causam inflamação durante uma erupção de EM. O Natalizumab pode reduzir significativamente o número de lesões cerebrais em pessoas com EM. Em um estudo, pessoas que tomaram a droga por 1 ano tiveram mais de 80% menos lesões em comparação com um placebo.

Você toma Natalizumab como uma infusão intravenosa uma vez a cada 28 dias. Você vai a uma clínica de infusão a cada mês para seu tratamento de 1 hora.

Será que funciona? Em dois ensaios clínicos, pessoas com RRMS que tomaram natalizumab mostraram algumas melhorias na função cognitiva em um teste padrão. Em outro ensaio, menos pessoas com esclerose múltipla tiveram uma deficiência cognitiva após 1 a 2 anos de tratamento com natalizumab, em comparação com o início do estudo.

Outro estudo analisou as mudanças na qualidade de vida relatadas por 333 pessoas com EM que tomaram natalizumabe. Entre 69% e 88% das pessoas disseram sentir melhorias na fadiga e na cognição após 12 meses.

O que mais eu deveria saber? Os efeitos colaterais mais comuns do natalizumab são:

  • Fadiga

  • Dor de cabeça

  • Náusea

  • Nariz escorrendo

Se você usa natalizumab com outras drogas imunomoduladoras, corre um risco maior de uma infecção grave chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva (LPM). Seu risco de LPM sobe após 2 anos de infusões.

Fingolimod (Gilenya):?Fingolimod é um tipo de medicamento para esclerose múltipla chamado modulador do receptor de esfingosina 1-fosfato. Ele funciona bloqueando os glóbulos brancos de se moverem para dentro de seus nervos, evitando inflamações e danos aos nervos.

O Fingolimod é um comprimido que você toma uma vez por dia. Ele pode reduzir seu número de recaídas de EM em até 50%.

Será que funciona? Um estudo de 2017 comparou a melhora cognitiva em 157 pessoas com RRMS que tomavam ou fingerolimod uma vez por dia ou interferon beta-1b a cada dois dias durante 18 meses. No final, todos os participantes do estudo mostraram melhora na função cognitiva. As pessoas que tomaram interferon beta-1b tiveram mais e maiores lesões cerebrais, e mais recaídas de EM, em comparação com aquelas que tomaram o fingolimod.

O que mais eu deveria saber? Os efeitos colaterais mais comuns são os dos dedos:

  • Aumento do risco de infecções

  • Diarréia

  • Tosse

  • Dor de cabeça

  • Dor nas costas

Você não deve tomar o fingerolimod se você tiver um sistema imunológico suprimido, infecções graves como hepatite ou tuberculose, câncer ou doença hepática grave.

Não tome o fingolimod se você estiver grávida, tentando engravidar, ou se você acha que pode engravidar. Pode causar defeitos congênitos graves.

Siponimod (Mayzent):?Siponimod é outro modulador do receptor de esfingosina 1-fosfato (S1P) aprovado para MS. Ele funciona no sistema imunológico de seu corpo, mantendo os glóbulos brancos em seus linfonodos e fora de sua medula espinhal e cérebro. Este medicamento também pode prevenir inflamações e danos em seu sistema nervoso central.

O Siponimod é um comprimido que você toma uma vez por dia. Seu médico irá testá-lo para um gene chamado CYP2C9 para encontrar a dose correta para você.

Será que funciona? O Siponimod reduz novas lesões cerebrais e evita o crescimento das lesões existentes. Este medicamento melhora significativamente a função cognitiva em pessoas com EM, mesmo em doenças avançadas. Em uma grande experiência de 2019, o siponimod ajudou as pessoas com EM progressiva secundária (SPMS) a acelerar seu pensamento.

Em 2021, 1.651 pessoas com SPMS foram prescritas aleatoriamente ou diariamente siponimod ou um placebo durante 12 meses. Todos fizeram três testes padrão de função cognitiva para EM no início, após 6 meses e aos 12 meses. Após 1 ano, os resultados mostraram que as pessoas que tomaram siponimod tinham menos probabilidade de ter sofrido perda da função cognitiva. Eles também tinham mais probabilidade de ter melhorado a cognição do que as pessoas que tomaram um placebo.

O siponimod melhorou a função cognitiva quer as pessoas tivessem ou não recaídas de EM antes do estudo, e não importava o nível de função cognitiva ou deficiência que tinham no início. Aqueles com EM menos avançada tinham maior probabilidade de apresentar uma melhora duradoura com o siponimod. As pessoas com doenças mais avançadas que tomaram o medicamento tinham um risco menor de agravamento da deficiência.

O que mais eu deveria saber? Os efeitos colaterais mais comuns do siponimod são:

  • Dores de cabeça

  • Garganta fria/ dor de garganta

  • Infecções do trato urinário

  • Cataratas

Os efeitos colaterais menos comuns, mas sérios, incluem:

  • Ritmo cardíaco ou ritmo cardíaco muda

  • Edema macular

  • Aumento da alanina-aminotransferase (ALT)

Alemtuzumab (Lemtrada):?Alemtuzumab é um anticorpo monoclonal que bloqueia uma proteína em suas células imunes chamada CD52. Só é aprovado para pessoas com EM recorrente ativa após dois ou mais tratamentos de EM não terem funcionado. Alemtuzumab pode reduzir os níveis de células brancas do sangue que causam inflamação.

Você toma Alemtuzumab como uma infusão em duas sessões de tratamento por ano. Você terá uma infusão IV de Alemtuzumab por 5 dias consecutivos, e 12 meses depois, em 3 dias consecutivos, com infusões.

Será que funciona? Pessoas em ensaios clínicos que tomaram alemtuzumab tiveram menos ou menores lesões cerebrais, ou nenhuma nova lesão ativa.

Em um estudo de 2018, 21 pessoas com EM recorrente ativa foram tratadas com ambos os cursos de alemtuzumab. Elas foram submetidas a testes cognitivos completos tanto no início do estudo quanto após o segundo tratamento.

Em geral, todas as funções cognitivas permaneceram estáveis ou melhoraram com o tratamento alemtuzumab. Dois testes de sua velocidade de processamento do pensamento melhoraram significativamente com o alemtuzumab, embora suas varreduras de imagens cerebrais não tenham mostrado sinais claros de melhora da doença.

O que mais eu deveria saber? Reações no local de injeção leve são o efeito colateral mais comum do alemtuzumab, mas estas desaparecem rapidamente. Você pode ter um risco maior de infecção após os cursos de tratamento. Os efeitos colaterais mais raros e graves são problemas de tireóide, rim e coagulação do sangue.

Existem outras opções? Os medicamentos aprovados para outras condições cerebrais que causam declínio cognitivo, como a doença de Alzheimer, estão sendo estudados para ver se são eficazes para pessoas com EM.

Donepezil (Aricept) é um medicamento aprovado para tratar demência leve ou moderada em pessoas com doença de Alzheimer.

Em um estudo realizado em 2004, o donepezil melhorou a memória das pessoas com EM que apresentavam um comprometimento cognitivo precoce. Infelizmente, um estudo maior em 2011 não mostrou que o donepezil melhorou a memória em pessoas com EM em comparação com um placebo.

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