Inibidores PARP: Opção excitante para o câncer de mama relacionado ao gênero
Por Jennifer K. Litton, MD, como foi dito a Susan Bernstein
Quais são as últimas opções de tratamento para mulheres com câncer de mama HER2-negativo e uma mutação em seu gene BRCA? Novos medicamentos chamados inibidores de PARP (polimerase) têm mostrado sucesso no direcionamento e tratamento desses tumores.
As últimas pesquisas mostram que um novo inibidor PARP chamado talazoparibe (Talzenna) pode encolher os tumores mamários em pacientes antes de iniciar a quimioterapia, e tem efeitos colaterais toleráveis como fadiga e queda de cabelo. Esta pílula, uma vez por dia, é uma forma promissora para mulheres com câncer de mama metastático obterem um tratamento eficaz e altamente direcionado.
Talazoparib é uma pílula que você toma uma vez por dia. Quando testado em pacientes com câncer de mama metastático, ele se mostrou mais eficaz do que a quimioterapia padrão.
Quando algo funciona bem no cenário metastático, e funciona rapidamente, muitas vezes queremos descobrir se podemos colocá-lo nos estágios iniciais do câncer, para ver se ele pode beneficiar as mulheres com estágios iniciais do câncer de mama também. Podemos procurar ver se ele é mais eficaz e/ou menos tóxico.
Este estudo foi construído com base nos resultados de um estudo anterior. Começamos com pacientes que tinham câncer de mama e uma mutação conhecida, herdada do BRCA, ou mudança para um gene. Sabemos que pacientes com estas mutações são muito sensíveis aos inibidores PARP. Começamos tratando pacientes antes de sua quimioterapia com esta pílula, uma vez por dia, durante 2 meses antes de iniciar a quimioterapia. O que descobrimos foi que com apenas 2 meses de tratamento, o encolhimento mediano do tumor em 13 pacientes foi de 88%.
Então, passamos para outro estudo baseado nesse resultado. Tratamos pacientes no University of Texas MD Anderson Cancer Center com a pílula talazoparibe durante 6 meses antes da cirurgia. Eles não faziam quimioterapia antes da cirurgia. Na cirurgia, tivemos 19 pacientes avaliados, e 53% não tiveram nenhum tumor invasivo identificado durante a cirurgia, ou resposta patológica completa (pCR).
Em seguida, iniciamos um ensaio maior e multicêntrico para ver se os resultados eram reprodutíveis em outros locais. Embora, em geral, os resultados fossem semelhantes ao que encontramos no MD Anderson, ainda era um estudo muito pequeno, portanto não atingiu o limiar de significância estatística pré-definido.
Continuação
Acho que este estudo mostra um caminho para o alvo potencial de um subconjunto muito definido de câncer de mama e talvez de outros tipos de câncer. Com freqüência estamos acrescentando mais tratamentos aos regimes para pacientes com câncer, e estamos tentando encontrar novas maneiras de tratá-los. Na pesquisa de câncer, e para todos os nossos pacientes, precisamos encontrar o que podemos fazer para empurrar a agulha para frente e salvar a vida de mais pacientes. Também precisamos ver o que mais podemos fazer para poupá-los da toxicidade e do alto custo do tratamento. Todos estes fatores são muito importantes para o futuro do tratamento do câncer.
Os inibidores PARP visam e bloqueiam um caminho específico para a reparação dos danos do DNA. Os pacientes com uma mutação BRCA já têm uma deficiência em seu mecanismo de reparo de danos no DNA. Os inibidores PARP podem bloquear um mecanismo diferente de reparo do DNA. Bloqueando ambos em uma célula cancerosa com mutação BRCA, podemos prejudicar sua capacidade de divisão e propagação. Os pesquisadores de câncer estão empenhados em tentar desenvolver a partir de todas essas descobertas.
