Neurofibromatose 1 e 2: Sintomas, Tratamentos, Causas

O que é Neurofibromatose?

A neurofibromatose é um distúrbio genético do sistema nervoso. Formam-se tumores em seus tecidos nervosos. Principalmente, os distúrbios da neurofibromatose afetam o crescimento e o desenvolvimento do tecido celular nervoso. Os distúrbios são conhecidos como neurofibromatose tipo 1 (NF1) e neurofibromatose tipo 2 (NF2). A NF1 é o tipo mais comum de neurofibromatose. A Schwannomatose foi recentemente identificada como um terceiro e mais raro tipo de neurofibromatose, mas os médicos ainda não sabem muito sobre ela.

Você também pode ouvir NF1 chamada de doença de Recklinghausen, doença de von Recklinghausen, fakomatose de von Recklinghausens, neurofibromatose de von Recklinghausens, neurofibroma (múltiplo), neurofibromatose feocromocitômica-síndrome carcinoide duodenal, ou neurofibromatose periférica. Causa múltiplas manchas de café à lait (manchas de pele bronzeada ou marrom clara) e neurofibromas (crescimentos suaves e carnudos) sobre ou sob sua pele. Também pode causar aumento ou deformação dos ossos e curvatura da coluna vertebral (escoliose). Ocasionalmente, podem se desenvolver tumores no cérebro, nos nervos cranianos, ou na medula espinhal. Cerca de 50% a 75% das pessoas com NF1 também têm dificuldades de aprendizagem.

A NF2 também é chamada neurofibromatose acústica bilateral, neurofibromatose de schwannoma vestibular, ou neurofibromatose central. É muito menos comum que a NF1 e é caracterizada por múltiplos tumores nos nervos cranianos e espinhais. Os tumores que afetam tanto os nervos auditivos quanto a perda auditiva que começam na adolescência ou no início dos anos 20 são geralmente os primeiros sintomas da NF2.

Sintomas de Neurofibromatose

Sintomas de neurofibromatose 1 (NF1)

Os seguintes sintomas aparecem em pessoas com NF1:

• Vários (geralmente 6 ou mais) pontos de café com leite

• Sardas múltiplas na área da axila ou virilha

• Pequenos crescimentos na íris (área colorida) do olho; estes são chamados nódulos de Lisch e normalmente não afetam a visão.

• Neurofibromas que ocorrem sobre ou sob a pele, às vezes até mesmo no interior do corpo. Estes são tumores benignos (inofensivos). Mas, em casos raros, podem tornar-se malignos ou cancerígenos.

• Deformidades ósseas, incluindo uma coluna torcida (escoliose) ou pernas arqueadas

• Tumores ao longo do nervo óptico, que podem causar problemas de visão

• Dor relacionada aos nervos

• Pressão arterial alta

• Osteoporose

• Dificuldades de aprendizagem

• Tamanho da cabeça grande

• Baixa estatura

Sintomas de neurofibromatose 2 (NF2)

As pessoas com NF2 freqüentemente apresentam os seguintes sintomas:

• Perda de audição

• Fraqueza dos músculos do rosto

• Dizziness

• Mau equilíbrio

• Caminhada descoordenada

• Cataratas (áreas turvas na lente do olho) que se desenvolvem em uma idade invulgarmente precoce

• Dores de cabeça

Sintomas de Schwannomatose

As pessoas com schwannomatose podem ter os seguintes sintomas:

• Dor causada pelos tumores que aumentam

• Entorpecimento e formigamento dos dedos das mãos ou dos pés

• Fraqueza nos dedos das mãos e dos pés

• Dor crônica

• Perda de músculo

Causas da Neurofibromatose

A neurofibromatose é freqüentemente herdada (transmitida por membros da família através de seus genes). Mas cerca de 50% das pessoas recém diagnosticadas com o distúrbio não têm histórico familiar da doença. Isso porque pode resultar de uma mutação (mudança) repentina em seus genes. Uma vez ocorrida esta mudança, você pode passar o gene mutante para as gerações futuras. As mutações que levam à neurofibromatose incluem:

• Neurofibromatose 1 (NF1): O gene NF1 no cromossomo 17 faz uma proteína chamada neurofibromatose que controla o crescimento de suas células. A mutação deste gene causa uma perda de neurofibromina e um crescimento celular descontrolado.

• Neurofibromatose 2 (NF2): O gene NF2 no cromossomo 22 faz uma proteína chamada merlin ou schwannomin. Ela suprime tumores. Alterações neste gene causam uma perda de merlin e um crescimento celular descontrolado.

• Schwannomatose: As mutações dos dois genes conhecidos ligados à schwannomatose, SMARCB1 e LZTR1, que suprimem ambos os tumores, estão associados a este tipo de neurofibromatose.

Diagnóstico da neurofibromatose

A neurofibromatose é diagnosticada através de uma série de testes, inclusive:

• Exame físico

• Histórico médico

• História da família

• Raios-x

• Tomografias computadorizadas (CT)

• Ressonância magnética (MRI)

• Biópsia de neurofibromas

• Testes oftalmológicos

• Testes para sintomas particulares, tais como testes de audição ou equilíbrio

• Testes genéticos

Para receber um diagnóstico de NF1, você deve ter duas das seguintes características:

• Seis ou mais pontos de café com leite que são 1,5 centímetros ou mais em pessoas que tiveram puberdade, ou 0,5 centímetro ou mais em pessoas que não têm

• Dois ou mais neurofibromas (tumores que se desenvolvem a partir das células e tecidos que cobrem os nervos) de qualquer tipo, ou um ou mais neurofibromas plexiformes (um nervo que se tornou espesso e deformado devido ao crescimento anormal das células e tecidos que cobrem o nervo)

• Sardas na axila ou virilha

• glioma óptico (tumor do caminho óptico)

• Dois ou mais nódulos de Lisch

• Uma lesão óssea distinta, displasia do osso esfenoidal, ou displasia ou desbaste do córtex ósseo longo

• Um parente de primeiro grau com NF1

Para ser diagnosticado com NF2, você deve ter:

• Bilateral (em ambos os lados) schwannomas vestibulares, também conhecidos como neuromas acústicos. São tumores benignos que se desenvolvem a partir do equilíbrio e dos nervos auditivos que abastecem o ouvido interno.

ou

• História familiar de NF2 (parente de primeiro grau) mais schwannomas unilaterais (de um lado) ou vestibulares bilaterais, ou quaisquer duas das seguintes condições de saúde:

• Meningiomas múltiplos (tumores que ocorrem nas meninges, as membranas que cobrem e protegem o cérebro e a medula espinhal)

• Glioma (câncer do cérebro que começa nas células gliais, que são aquelas que circundam e suportam as células nervosas)

• Qualquer neurofibromas

• Schwannoma

• Cataratas Juvenis

• Perda auditiva gradual

• Anel nos ouvidos

• Problemas de equilíbrio

• Dores de cabeça

O diagnóstico de Schwannomatose se baseia nestes critérios:

• Se você tem 30 ou mais anos, não tem evidência de tumores vestibulares em uma ressonância magnética, nenhuma mutação conhecida do gene NF2 e dois ou mais schwannomas dentro ou entre camadas de pele, sendo um deles confirmado por uma biópsia.

• Você tem um schwannoma confirmado por biópsia e um parente de primeiro grau que também preenche os critérios.

• Se você tem um tipo chamado schwannomatose segmentar, você tem tumores limitados a uma área do corpo, como seu braço, perna ou coluna vertebral.

Tratamento da Neurofibromatose

Não há cura para a neurofibromatose. Os tratamentos se concentram no controle dos sintomas. Não há tratamento padrão para a NF, e muitos sintomas, como manchas de café com leite, não precisam de tratamento. Quando o tratamento é necessário, as opções podem incluir:

• Cirurgia para remover problemas de crescimento ou tumores

• Tratamento que inclui quimioterapia ou radiação se um tumor se tornou maligno, ou cancerígeno

• Cirurgia para problemas ósseos, como a escoliose

• Terapia (incluindo fisioterapia, aconselhamento ou grupos de apoio)

• Cirurgia de remoção de cataratas

• Tratamento agressivo da dor ligada à condição

• Radiocirurgia estereotáxica

• Tronco encefálico auditivo e implantes cocleares

Complicações da Neurofibromatose

As complicações da neurofibromatose podem variar de pessoa para pessoa. Elas tipicamente derivam de um tumor crescente que pressiona contra seu tecido nervoso ou um órgão interno.

Possíveis complicações da NF1 incluem:

• Problemas neurológicos como problemas de aprendizagem ou pensamento

• Ansiedade ou angústia com mudanças em sua aparência, como um grande número de pontos de café à lait

• Problemas esqueléticos, como curvatura das pernas, escoliose, fraturas que não cicatrizam, ou baixa densidade óssea que aumenta seu risco de osteoporose

• Problemas de visão devido a uma pressão tumoral contra o nervo óptico

• Problemas durante períodos de mudanças hormonais, tais como puberdade ou gravidez

• Problemas cardiovasculares como hipertensão arterial

• Problemas respiratórios

• Maior risco de alguns tipos de câncer, como câncer de mama, leucemia, câncer colorretal, tumores cerebrais e alguns cânceres de tecidos moles

• Tumor benigno da glândula adrenal que poderia causar hipertensão arterial

Possíveis complicações da NF2 incluem:

• Perda auditiva parcial ou surdez

• Danos nos nervos da face

• Tumores benignos de pele ou schwannomas

• Problemas de visão

• Fraqueza ou dormência em suas extremidades

• Tumores benignos do cérebro ou da coluna vertebral que precisam ser removidos com cirurgia

Uma possível complicação da schwannomatose é uma dor grave que requer tratamento médico especializado ou mesmo cirurgia.

Neurofibromatose Outlook

Sua visão depende do tipo de NF que você tem. Muitas vezes, os sintomas da NF1 são leves e as pessoas que a possuem são capazes de levar uma vida plena e produtiva. Às vezes, a dor e a deformidade podem levar a uma deficiência significativa. A perspectiva da NF2 depende de sua idade no início da doença e do número e localização dos tumores. Alguns podem ser fatais.