Inibidores JAK para a artrite psoriática: Como funcionam, efeitos colaterais, tofacitinibe

A artrite psoriática (PsA) existe há milhares de anos. Arqueólogos desenterraram múmias egípcias com sinais da doença. Naquela época, os tratamentos para as articulações inchadas e dolorosas e as placas vermelhas e comichosas na pele incluíam alcatrão e arsênico. Mas hoje, temos outras opções.

Ainda não temos uma cura para a artrite psoriática. Mas drogas biológicas e outros novos tratamentos como os inibidores de JAK visam as causas raiz dos sintomas das articulações e da pele.

Novas pesquisas estão ajudando os médicos a entender e administrar melhor a artrite psoriática.

Avanços em Diagnóstico

Cerca de 30% das pessoas com psoríase acabam por contrair artrite psoriática. Mas em mais da metade dessas pessoas, o diagnóstico é atrasado por 2 anos ou mais após o início dos sintomas. Isso é um problema, porque quanto mais tempo a artrite psoriática é deixada sem tratamento, mais danos articulares ela causa.

O inchaço e as dores articulares - especialmente em áreas como as costas, joelhos, dedos e mãos - podem sinalizar que a artrite psoriática está em seu futuro.

Um diagnóstico de artrite psoriática não pode ser confirmado com um teste. Os médicos usam uma combinação de testes de imagem como raios-X e exames de ressonância magnética, além de exames de sangue. Mas principalmente, seu médico pode diagnosticar a PsA com base na presença de erupções cutâneas e sintomas característicos como artrite inflamatória, dactilite (inchaço dos dedos das mãos e dos pés) e entesite (inflamação onde tendões ou ligamentos se ligam aos ossos).

Novos Tratamentos

Biológicos

Tratamentos de artrite psoriática como cremes e unguentos administram os sintomas. Mas como os pesquisadores aprenderam mais sobre os processos no corpo que causam a PsA, ela ajudou a preparar o caminho para novos tratamentos.

Uma descoberta importante é que proteínas do sistema imunológico como TNF-alfa, IL-17-A, e IL-12 e 23 provocam inflamação e danos nas articulações. Drogas biológicas como adalimumab (Humira), etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade), secukinumab (Cosentyx), ixekizumab (Taltz) e ustekinumab (Stelara) visam essas proteínas para retardar a doença. Estes medicamentos também são chamados de medicamentos anti-reumáticos modificadores de doenças convencionais (DMARDs) ou DMARDs biológicos.

Guselkumab (Tremfya) é a mais nova droga biológica aprovada para tratar o PsA. É o primeiro medicamento biológico a visar a proteína IL-23 do sistema imunológico. Outra droga IL-23 chamada risankizumab (Skyrizi) já está aprovada para tratar a psoríase e o PsA.

Cerca de uma dúzia de produtos biológicos são aprovados pela FDA para a artrite psoriática.

Os produtos biológicos podem perder sua eficácia depois de algum tempo, portanto, uma droga que estava ajudando você poderia parar de ajudar. Nesse caso, seu médico provavelmente tentará outro medicamento da mesma classe ou de outra classe, como um inibidor JAK.

Os medicamentos que agem e se parecem com os biológicos são chamados de biosimilares. Adalimumab tem vários biosimilares: Abrilada, Amgevita, Cyltezo, Hadlima, Hulio, e Imraldi. Etanercept tem dois: Erelzi e Eticovo. E o Infliximab tem quatro: Avsola, Inflectra, Ixifi, e Renflexis.

Apremilast (Otezla) é outra droga aprovada para tratar psoríase e PsA. Ele bloqueia a produção da enzima PDE4, e que reduz a inflamação.

As drogas biológicas têm melhorado os resultados para pessoas com artrite psoriática, mas não são baratas. Estes medicamentos podem custar milhares de dólares a cada mês. Eles também podem levar alguns meses até que você comece a sentir seu efeito.

Os possíveis efeitos colaterais da biologia incluem:

  • Infecções respiratórias superiores

  • Sintomas semelhantes aos da gripe

  • Dor de cabeça

  • Infecções do trato urinário

  • Reações da pele no local da infecção

Outros efeitos colaterais mais graves podem acontecer. Por exemplo, adalimumab e etanercept podem causar dormência e formigamento; inchaço no rosto, pés, tornozelos e pernas inferiores; urticária; e sangramento e hematomas incomuns, entre outros. É importante discutir os possíveis efeitos colaterais com seu médico antes de começar a tomar o medicamento. Você precisa saber quais são os que são suficientemente graves para que você precise obter cuidados de emergência imediatos em comparação com aqueles que podem ser tratados por telefone ou durante uma consulta de acompanhamento.

Não deixe de mencionar ao seu médico se você está grávida ou planeja engravidar. Alguns produtos biológicos são seguros para uso durante a primeira metade da gravidez, enquanto outros não devem ser usados de forma alguma. Você também não deve receber uma vacina viva enquanto estiver tomando produtos biológicos. Fale com seu médico sobre quais vacinas você deve ter antes de iniciar o tratamento e quais são seguras durante o tratamento.

Inibidores JAK

Os inibidores de Janus kinase (JAK) são medicamentos anti-reumáticos modificadores de doenças (DMARDs). A FDA os aprovou originalmente para tratar a artrite reumatóide e outras doenças. Em 2017, a FDA acrescentou a artrite psoriática para um inibidor JAK, o tofacitinibe (Xeljanz), se os DMARDs tradicionais não fossem eficazes. Outro inibidor JAK, o upadacitinib (Rinvoq), também é aprovado pela FDA para a PsA.

Os inibidores JAK zeram em células específicas e bloqueiam a ação das enzimas JAK. As enzimas JAK transmitem sinais para as células que aumentam a inflamação. O tofacitinibe tem como alvo duas enzimas em particular, JAK1 e JAK3. O upadacitinib bloqueia o JAK1.

Os DMARD alvo podem começar a funcionar dentro de semanas em vez de meses, mas geralmente não são o primeiro tratamento usado para a artrite psoriática. Eles são usados se os DMARDs biológicos ou convencionais não forem eficazes.

Como no caso dos produtos biológicos, você deve estar em dia com suas vacinas antes de começar a tomar tofacitinibe ou upadacitinib. Pergunte a seu médico sobre quais vacinas você pode tomar enquanto estiver tomando inibidores JAK.

Os médicos não recomendam os inibidores JAK se você estiver grávida, planejando engravidar, ou estiver amamentando, então fale com seu médico sobre quaisquer planos que você tenha para engravidar no futuro...

Alguns medicamentos também podem causar sérios efeitos colaterais se você os tomar junto com seu inibidor de JAK. Seu médico pode optar por mudar sua medicação, mudar as dosagens ou monitorá-lo de perto para qualquer problema potencial.

Informe seu médico ou farmacêutico se você tomar medicamentos de venda livre, suplementos ou vitaminas para ter certeza de que não está tomando algo que interaja com seu tratamento.

Alguns dos medicamentos que podem causar efeitos colaterais se tomados com tofacitinibe incluem:

  • Fluconazole (Diflucan), um antifúngico

  • Carbamazepina (Carbatrol, Equetro, Tegretol, outros), fenitoína (Dilantin, Phenytek) e fenobarbital, que são anticonvulsivos

  • Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) como ibuprofeno, naproxeno

  • Nefazodona, um antidepressivo

Você não deve tomaradacitinib com:

  • Outros inibidores JAK

  • DMARDs

  • Imunossupressores

A dose padrão de tofacitinibe oral para controlar a artrite psoriática é de 5 miligramas duas vezes ao dia. Há também uma versão de liberação prolongada que é de 11 miligramas uma vez por dia. Sua dose pode variar se você tiver outros problemas médicos, como doenças renais ou hepáticas. A dose típica de upadacitinib é de um comprimido de 15 miligramas por dia.

Você pode tomar seu medicamento com ou sem alimentos a qualquer momento, mas é importante tomá-lo ao mesmo tempo a cada dia. Se você estiver tomando a forma líquida do tofacitinibe, não deixe de usar uma seringa dosadora que você recebe do farmacêutico. Não use colheres de medição padrão de cozinha; elas não são suficientemente precisas para medicamentos. Se você estiver tomando os comprimidos de liberação prolongada, não os esmague, quebre ou mastigue.

Antes de preencher sua prescrição, verifique com sua companhia de seguros quanto do custo que eles cobrem. Os preços podem variar, mas o custo médio dos comprimidos de tofacitinibe está entre US$ 100 por comprimido para os comprimidos regulares de tofacitinibe e US$ 200 para a liberação prolongada. Muitas empresas farmacêuticas têm programas para ajudá-lo a pagar seus medicamentos se eles forem muito caros.

Efeitos colaterais do inibidor JAK

Como acontece com todas as drogas, o tofacitinib pode causar efeitos colaterais. Os mais comuns são:

  • Diarréia

  • Dor de cabeça

  • Nariz escorrendo ou entupido

Há outros efeitos colaterais que poderiam ser mais graves. Se você tiver algum deles, entre em contato imediatamente com seu médico ou dirija-se ao pronto-socorro mais próximo:

  • Banqueta de cor de barro

  • Urina escura

  • Icterícia (olhos e pele amarelos)

  • Pele pálida. Para pessoas com pele escura, esta pode ser mais uma cor de cinza.

  • Falta de ar

  • Sinais de reação alérgica, tais como urticária, inchaço na garganta, dificuldade para respirar ou para engolir

  • Erupção da pele

  • Dor de estômago

  • Vomitando

O upadacitinib pode causar:

  • Bronquite

  • Herpes simplex

  • Acne

  • Herpes zoster

Antes de prescrever um inibidor JAK, seu médico precisa conhecer seu histórico médico completo. Algumas condições podem piorar se você tomar o medicamento.

As questões mais comuns que podem resultar em efeitos colaterais graves ou sua artrite psoriática se agravar incluem:

  • Anemia

  • Diverticulite, úlceras, perfurações intestinais

  • Diabetes

  • Doença cardíaca

  • Doença dos rins

  • Doença hepática

  • Tuberculose

Se você fuma ou costumava fumar, você também pode ter um risco maior de efeitos colaterais sérios da droga.

Alertas da FDA para inibidores JAK

Desde que a FDA aprovou os inibidores JAK para tratar a artrite psoriática, tem havido relatos de efeitos colaterais graves entre algumas pessoas. Por esta razão, a FDA emitiu novos e atualizados avisos sobre estes medicamentos.

A atualização adverte as pessoas sobre o risco aumentado de coágulos de sangue, ataques cardíacos, derrames, câncer ou morte. O risco aumenta para os pacientes que fumam ou são ex-fumantes.

Se você tiver um sistema imunológico enfraquecido, os inibidores biológicos e JAK podem aumentar seu risco de contrair infecções.

Mudanças no estilo de vida

Como o custo dos tratamentos médicos é tão alto, os pesquisadores estão procurando formas mais econômicas de controlar o PsA. Mudanças no estilo de vida como exercício e perda de peso podem ser fundamentais.

Já sabemos que as pessoas com sobrepeso ou obesas têm maior probabilidade de contrair artrite psoriática. E as pessoas que têm a doença freqüentemente têm mais dores articulares e outros sintomas se pesarem mais do que é recomendado para sua altura.

Perder 5% a 15% do seu peso corporal (cerca de 20 libras se você pesar 200 libras) pode ser suficiente para melhorar os sintomas da artrite psoriática.

A perda de peso e o exercício também podem ajudar as pessoas com artrite psoriática a evitar doenças cardíacas e síndrome metabólica, que são um risco maior para as pessoas com esta condição.

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