Painel da FDA Vacina Novavax COVID com base em proteína
Por Kerry Dooley Young
8 de junho de 2022 -- Um painel consultivo federal apoiou fortemente uma licitação para Novavax para obter a autorização de emergência dos Estados Unidos para sua vacina COVID-19.
O Comitê Consultivo de Vacinas e Produtos Biológicos Correlatos do FDA votou por unanimidade quase terça-feira a favor da vacina COVID-19 de duas doses da Novavax para aqueles com 18 anos ou mais - apesar de algumas preocupações sobre eventos raros de miocardite, (inflamação do músculo cardíaco), e pericardite, (inflamação do tecido que envolve o coração).
A contagem foi de 21 votos "sim", sem nenhum voto "não", mas uma abstenção de um painelista que, então, ofereceu uma tomada amplamente positiva sobre esta vacina.
O painelista Bruce Gellin, MD, explicou ao final da reunião que ele teria dado um voto condicional a favor da vacina Novavax, chamada NVX-CoV2373, se essa tivesse sido uma opção. Gellin, que é o chefe da estratégia global de saúde pública da Fundação Rockefeller e especialista em vacinas, disse que não queria que sua abstenção fosse considerada como um sinal de oposição à vacina Novavax.
Em vez disso, ele disse que espera que os funcionários da FDA reúnam mais dados e evidências sobre a vacina Novavax, especialmente em relação a certas questões de fabricação, antes de tomar sua decisão sobre a aplicação da empresa.
No início do dia, um dos principais revisores de vacinas da FDA, Doran Fink, MD, observou que havia importantes diferenças de fabricação entre o fornecimento da vacina Novavax utilizada em diferentes projetos, complicando os esforços para avaliar o pedido da empresa para autorização de uso emergencial (EUA).
Mas Fink observou que a equipe da FDA já havia apresentado um caso convincente em seu documento de briefing, com provas suficientes para que uma autorização condicional inicial pudesse ser encontrada nos dados disponíveis.
A FDA não é obrigada a seguir as sugestões de seus comitês consultivos, mas frequentemente o faz.
Usando a "Púlpito Bully".
No início da reunião, Peter Marks, MD, diretor do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica da FDA, disse que estava aproveitando o "púlpito do valentão" para abordar a necessidade de persuadir mais pessoas nos Estados Unidos a tomar tiros contra a COVID.
Cerca de 67% das pessoas nos Estados Unidos com 18 anos ou mais estão totalmente vacinadas, mas apenas cerca de 50% das pessoas deste grupo tiveram um primeiro reforço, de acordo com o CDC.
As duas doses de vacinas de mRNA da Pfizer e Moderna têm sido objeto de intensas campanhas de desinformação nas mídias sociais, apesar dos esforços da FDA e de outras autoridades de saúde pública para transmitir a mensagem sobre seu forte perfil de risco-benefício. Em maio, a FDA limitou o uso autorizado da vacina COVID de dose única da Johnson & Johnson, que se baseia em uma tecnologia diferente, devido a preocupações com coágulos de sangue raros e potencialmente ameaçadores de vida.
Novavax tem sido descrita como uma vacina mais tradicional - uma subunidade protéica vacinada semelhante a uma pessoa há muito recebida para proteção contra influenza, coqueluche (tosse convulsa), difteria e tétano.
"Ter uma alternativa baseada em proteína pode ser mais confortável para alguns em termos de sua aceitação de vacinas", disse Marks. "Temos um problema com a aceitação de vacinas que é muito sério nos Estados Unidos. E qualquer coisa que possamos fazer para que as pessoas se sintam mais confortáveis para aceitar estes produtos médicos potencialmente salva-vidas é algo que sentimos que somos obrigados a fazer".
Marks ofereceu estas observações em resposta à pergunta de um painelista da FDA sobre a necessidade de considerar uma EUA para mais uma vacina.
As EUAs são autorizações especiais que a FDA pode conceder em conexão com emergências de saúde pública como a pandemia. A FDA utilizou os EUAs para as autorizações iniciais de dezembro de 2020 das vacinas Pfizer-BioNTech e Moderna. Desde então, a FDA concedeu aprovações normais para ambas as vacinas baseadas no mRNA, com base em corpos maiores de evidências coletadas e apresentadas por seus desenvolvedores.
Durante a reunião, os panelistas da FDA em geral pareceram confortáveis com a idéia de conceder outra EUA para uma vacina. Houve acordo de que a vacina parecia funcionar em testes-chave, embora estes tenham sido feitos antes do surgimento da variante Omicron.
Em um teste-chave, conhecido como estudo 301, a vacina Novavax foi considerada 90,4% eficaz. No estudo, 17 das 17.272 pessoas que receberam a vacina Novavax desenvolveram a COVID em comparação com 79 das 8.385 do grupo placebo.
Os relatores expressaram desapontamento com a falta de informações sobre como a vacina funcionaria agora.
"Estamos olhando para a eficácia contra linhagens que não existem mais", disse o painelista Eric J. Rubin, MD, um professor de Harvard que também é editor do New England Journal of Medicine.
Ainda assim, Rubin acrescentou que concordava com o argumento que as Marcas da FDA haviam feito anteriormente para uma EUA para a vacina Novavax.
"Se existe realmente uma população de pacientes que estão dispostos a tomar isto e não estão dispostos a tomar as vacinas existentes, eu acho que é muito convincente", disse Rubin.
Outros membros do painel da FDA foram céticos em relação a este argumento. Jay Portnoy, MD, que foi incluído na lista da FDA como representante do consumidor do painel, disse que tem amigos íntimos que são céticos em relação às vacinas.
"A hesitação deles é mais ideológica do que tecnológica", disse Portnoy, Hospital da Misericórdia Infantil, Kansas City, Missouri. "Portanto, duvido muito que esta vacina vá quebrar aquela noz, mas talvez alguns indivíduos conseguiriam isto quando não conseguiriam as outras".
Miocardite, Pericardite
A vacina Novavax já está autorizada em outros países, inclusive no Canadá. A Novavax anunciou em fevereiro que havia começado a enviar suas primeiras doses da vacina para os estados membros da União Européia. A vacina pode ser transportada através dos canais de fornecimento e cadeia de frio existentes, em vez de exigir novos procedimentos complexos de entrega.
Isso poderia ser uma vantagem no tempo, disse o painelista da FDA Michael Nelson, MD, Universidade da Virgínia, Charlottesville.
"Quem sabe, mesmo com os desafios da cadeia de abastecimento no futuro, será bom ter opções para o futuro", disse Nelson.
Como com outras vacinas COVID, os clínicos e pesquisadores ainda estão trabalhando para entender o risco potencial de inflamação do músculo cardíaco e dos tecidos próximos com a vacinação COVID. A maioria dos pacientes com miocardite ou pericardite que procuraram cuidados médicos para estas condições responderam bem à medicina e descansaram e se sentiram melhor rapidamente, diz o CDC em seu website. Eles geralmente retornam às suas atividades diárias normais depois que seus sintomas melhoram.
Na reunião de terça-feira, Nelson disse que pode haver casos de miocardite que não são detectados.
"Nossos sinais são aqueles que são admitidos na sala de emergência e no hospital", disse ele. "Estou bastante convencido de que há outros que estão passando por eventos cardíacos de menor gravidade que merecem ser estudados, tanto do ponto de vista mecanicista como do ponto de vista dos resultados. Portanto, temos muito trabalho a fazer".
Ao analisar os resultados para um grupo inicial de 40.000 pessoas que receberam a vacina Novavax, houve 5 casos relatados de miocardite ou pericardite que se desenvolveram dentro de 20 dias após as pessoas terem recebido a injeção, disse o pessoal da FDA em sua apresentação sobre segurança.
Em um documento informativo divulgado antes da reunião do comitê consultivo, o pessoal da FDA assinalou este número de casos em um banco de dados relativamente pequeno como uma preocupação, observando que "poderia ser maior do que o relatado durante o uso pós-autorização das vacinas COVID-19 do mRNA (para as quais não foram identificados casos na avaliação pré-autorização)".
Os funcionários da Novavax deram um passo um pouco incomum de resposta em público. A empresa de Gaithersburg, com sede em Maryland, emitiu em 3 de junho uma declaração dizendo que os pesquisadores tinham chegado a "esperar ver eventos naturais de miocardite em qualquer banco de dados suficientemente grande, e que os jovens do sexo masculino estão correndo maior risco".
Os dados dos estudos controlados por placebo da empresa mostram que, em geral, em seu programa de desenvolvimento clínico, a taxa de miocardite foi equilibrada entre a vacina e os braços placebo (0,007% e 0,005%), disse Novavax.
Na reunião de terça-feira, os painelistas da FDA, incluindo Nelson e Paul A. Offit, MD, Hospital Infantil da Filadélfia, PA, pediram que continuasse o estudo para tentar determinar se e como as vacinas poderiam desencadear a miocardite. Os investimentos feitos agora na busca dessas questões relacionadas às vacinas da COVID podem valer a pena mais tarde, disse Offit.
"Podemos usar esse conhecimento para fazer vacinas mais seguras para uma doença que vai estar conosco por décadas, se não por mais tempo", disse ele.
