Por Michael W. Smith, MD dos Arquivos Médicos
Moderador: Michael W. Smith, participante da MDRoundtable: Lewis C. Cantley, PhD (Harvard Medical School); Peter Jones, PhD (University of Southern California); Dennis J. Slamon, MD (UCLA's Jonsson Comprehensive Cancer Center). Leia mais sobre os pesquisadores e o trabalho de suas equipes.
"É aqui que começa o fim do câncer".
Esse é o mantra e a missão do Stand Up To Cancer (SU2C), a organização de defesa do poder fundada no outono passado para levantar dinheiro para dar o pontapé inicial na pesquisa do câncer. A SU2C teve um começo brilhante e cheio de estrelas com um programa de TV em horário nobre e uma campanha de arrecadação de fundos. Então, apenas nove meses depois, em maio, a SU2C havia levantado dinheiro suficiente para conceder quase US$ 74 milhões a cinco equipes americanas de pesquisa do câncer (chamadas de "equipes de sonho") envolvendo mais de 200 pesquisadores de 20 instituições líderes. O objetivo? Trabalhar juntos de uma forma mais colaborativa para acelerar novos tratamentos eficazes dos laboratórios aos pacientes o mais rápido possível.
O câncer ainda é um inimigo formidável, apesar de décadas de pesquisa. A taxa de mortalidade por câncer diminuiu nos últimos 15 anos, mas o câncer ainda ceifa um número excessivo de vidas: De acordo com a American Cancer Society, mais de 560.000 pessoas morrerão de câncer em 2009.
Adotando uma abordagem multidisciplinar e integrada, a SU2C propõe reduzir alguns desses números mudando a forma como o câncer é pesquisado. Para saber mais, o médico falou com três líderes de equipes de sonho - descubra mais sobre eles abaixo - sobre seus projetos, como eles planejam usar o dinheiro da bolsa, e o que seu trabalho significará para os pacientes com câncer - com sorte, mais cedo do que tarde.
P: O que torna o modelo de pesquisa SU2C tão diferente para a pesquisa do câncer?
Cantley:
Esta nova abordagem de financiamento, bem como a abordagem colaborativa dos pesquisadores [significa] que há dinheiro suficiente para reunir equipes em todas as instituições e ainda ter o suficiente para que as pessoas possam realmente alcançar seus objetivos. Podemos trazer pessoas que têm uma experiência muito forte em diferentes campos para compartilhar o dinheiro e sua experiência.
Dr. Jones:
Além disso, permite que as pessoas elaborem acordos de colaboração com seus colegas e concorrentes muito mais rapidamente do que é normalmente o caso. Com esta iniciativa, havia uma clara urgência de reunir as pessoas certas o mais rápido possível.
Dr. Slamon:
Todos nós acreditamos neste modelo, e concordo que ele é único em exigir uma abordagem multi-institucional de especialistas. Além disso, os líderes das equipes estarão interagindo entre as equipes onde há sobreposição óbvia, compartilhando informações entre as equipes, e não apenas dentro das equipes.
P: Dr. Cantley, sua área de pesquisa é o "caminho" PI3K, um processo que leva as células cancerosas a crescerem e sobreviverem. O que você está estudando exatamente?
Dr. Cantley:
Como você observa, o próprio caminho controla o crescimento e a sobrevivência das células. O "PI3K" é na verdade uma enzima que é o protagonista central nesse caminho. Pesquisas confirmaram que o caminho do P13K é talvez o caminho mais mutante em todos os tipos de câncer, e especialmente nos cânceres femininos. Portanto, o que é excitante é que [pode ser] possível fazer uma pequena molécula que você pode tomar como um comprimido oralmente que desligaria a função da enzima e, assim, interromperia o crescimento do câncer. Isso pode ser potencialmente útil no tratamento da doença.
Estamos projetando testes clínicos para testar essa idéia em vários tipos de cânceres de mama. Também estamos analisando o câncer endometrial e ovariano. Sabemos, por exemplo, que a enzima é freqüentemente mutante no câncer endometrial e no câncer de mama receptor de estrogênio positivo.
P: O que você espera que seja o resultado de sua pesquisa em andamento?
Dr. Cantley:
O resultado, penso eu, será a aprovação acelerada desses medicamentos, e a divulgação de quais medicamentos devem avançar nos ensaios clínicos e quais pessoas devem estar nesses ensaios. Se pudéssemos prever com cerca de 90% de probabilidade quem provavelmente responderá, a fase III [ensaios finais projetados para levar à aprovação de um medicamento] poderia ser muito rápida, e poderíamos lançar os medicamentos no mercado em quatro ou cinco anos. Atualmente, esses medicamentos estão apenas na fase I de testes para avaliar a toxicidade e as doses ideais.
P: Dr. Jones, seu grupo está estudando "epigenética", que analisa como certos genes são usados por certas células e, em seguida, como e por que os genes são ligados e desligados. Às vezes, estes processos não funcionam e causam câncer. O que implica sua pesquisa?
Dr. Jones:
O Dr. Cantley acabou de descrever mutações em caminhos chave que levam a interrupções no controle celular, significando que a célula se comporta de forma anormal. Com processos epigenéticos, estamos mais interessados no empacotamento dos genes dentro de uma célula. Pode haver um gene perfeitamente bom na célula, mas ele é desligado de uma forma que a célula não pode utilizá-lo. Estas mudanças genéticas podem causar o desenvolvimento do câncer.
A abordagem atual é usar drogas capazes de ativar os genes de volta. A esperança é que, ao fazê-lo, possamos restaurar os caminhos normais que foram extintos em um determinado tipo de célula.
O que nossa equipe está tentando fazer é descobrir porque as drogas funcionam em algumas pessoas e não em outras, e estender o alcance dessas abordagens do câncer de sangue - onde já está sendo usado - para tumores sólidos, concentrando-se inicialmente no câncer de pulmão e também no câncer de mama.
P: Existem ensaios clínicos em andamento agora, e o que eles estão analisando especificamente?
Dr. Jones:
Sim, vários ensaios clínicos têm como alvo o processo epigenético em diferentes tipos de cânceres, particularmente usando a idéia de terapias combinadas, onde se visa múltiplas etapas no processo que silenciam anormalmente os genes.
Um dos objetivos de nossa equipe é desenvolver um ensaio clínico para testar um medicamento novo e melhorado que bloqueie mais efetivamente as mudanças epigenéticas que podem levar ao câncer.
Além disso, queremos desenvolver biomarcadores, que são substâncias que podem prever e monitorar a eficácia desses tratamentos epigenéticos, para ter uma idéia antecipada se eles estão funcionando.
P: Dr. Slamon, seu projeto se concentra nos "subtipos moleculares" do câncer de mama, o que se refere ao conhecimento relativamente novo de que a maioria dos cânceres não são apenas uma doença. Em vez disso, eles podem ser um dos muitos subtipos ou variedades diferentes. Qual é o significado de sua pesquisa?
Dr. Slamon:
Sabemos que existem provavelmente pelo menos sete subtipos moleculares principais de câncer de mama - mais subgrupos dentro desses subtipos. Até agora, temos adotado uma abordagem de tamanho único para tratar uma doença diversificada. O resultado é que temos nos limitado em nossa capacidade de tratá-la de forma eficaz.
Assim, nossa equipe foi reunida sabendo que fizemos algumas incursões ao aplicar a terapia certa para o câncer ao grupo certo com um determinado tipo de subtipo de câncer. Agora queremos levar isto muito mais longe e tentar entender como as alterações moleculares em cada subtipo respondem a qual terapia para que possamos realmente refinar e melhorar os tratamentos para os pacientes.
P: Parece que parte do trabalho de suas equipes é semelhante. Existe uma chance de colaboração?
Dr. Cantley:
Sim. Algumas das equipes realmente se sobrepuseram em termos de quem elas convidaram para trabalhar com elas. Essas pessoas tinham que ir com uma ou outra equipe, mas conforme avançamos, elas ajudarão as equipes a se comunicarem umas com as outras.
Dr. Jones:
É importante lembrar, também, que tudo isso pode alimentar a idéia de "terapias combinadas", onde você visa múltiplas etapas nos processos que podem levar ao câncer, em vez de apenas apontar para uma etapa com um único medicamento.
Dr. Slamon:
Todo o objetivo é levar as boas idéias que estão sendo desenvolvidas no laboratório para a clínica, onde elas podem ser avaliadas mais rapidamente. Este é um modelo muito estimulante para a pesquisa, e se funcionar, suspeito que será algo que será feito cada vez mais.
Conheça nossa posição perante os pesquisadores de câncer
Lewis C. Cantley, PhD
Equipe: Direcionamento para o caminho PI3K em cânceres femininosGrant: $15 milhõesGoal: Determinar quais pacientes responderão positivamente aos tratamentos que visam as mutações em um conjunto de genes que regulam um certo "caminho" celular no corpo. Os cânceres de mama, ovários e endometriais têm todos este caminho.
Peter Jones, PhD
Equipe: Trazendo a Terapia Epigenética à Frente de Gestão do CâncerGrant: $9,12 milhõesGoal: Estudar epigenomas, camadas de material fora do DNA em células que podem levar ao câncer ligando e desligando genes - e finalmente descobrir medicamentos para combater estas mudanças moleculares. A equipe se concentrará nos cânceres de mama, cólon e pulmão, assim como na leucemia.
Dennis J. Slamon, MD
Equipe: Abordagem Integrada para o Alvo do Câncer de Mama Subtipos MolecularesGrant: $16,5 milhõesGoal: Entender melhor a diversidade molecular do câncer de mama (já que nem todos os cânceres de mama são iguais) e desenvolver tratamentos sob medida para "subtipos" específicos da doença.
