Inibidores PARP para o Câncer de Ovário

Um dos maiores desafios do câncer de ovário é que a maioria das mulheres são diagnosticadas tardiamente, depois que o câncer já se espalhou de seus ovários para outros órgãos. O tratamento usual para o câncer de ovário tardio é a cirurgia mais a quimioterapia, mas o câncer freqüentemente volta alguns meses ou anos após estes tratamentos.

Um novo grupo de remédios contra o câncer, chamado inibidores PARP, está mudando a maneira como os médicos tratam o câncer de ovário. Estes medicamentos estão prolongando o tempo antes que o câncer volte ou piore, e podem até mesmo ajudar algumas pessoas com este câncer a viver mais tempo.

Os inibidores PARP funcionam melhor contra os cânceres de ovário que têm certas mudanças genéticas, mas seu uso se expandiu para incluir também os cânceres sem mudanças genéticas. Você pode receber um desses medicamentos se seu câncer tiver voltado após o tratamento, ou logo após ter sido diagnosticado.

Como funcionam os inibidores PARP?

PARP é a abreviação de poli-adenosina difosfato-ribose polimerase. É uma enzima - um tipo de proteína - que ajuda suas células a fixar o DNA danificado.

O DNA é o material genético de dupla cadeia dentro de suas células. Ele contém as instruções que dizem à célula como trabalhar. Toda vez que uma célula se divide, o DNA faz cópias de si mesmo.

As células se escaneam constantemente em busca de quebras nos filamentos de DNA. Quando detectam uma quebra, a célula conserta o dano para que possa continuar crescendo e se copiando.

As células cancerígenas também usam PARP para reparar os danos a seu DNA. Os inibidores PARP bloqueiam este processo. Quando as células cancerígenas não podem reparar seu DNA danificado, elas não podem se multiplicar e morrem.

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Que tipos de câncer de ovário os inibidores PARP tratam?

Os inibidores PARP foram desenvolvidos para trabalhar contra os cancros ovarianos com deficiência de recombinação homóloga (HRD). Cerca da metade dos cancros ovarianos são positivos ao DRH, o que significa que eles têm mais dificuldade para reparar seu DNA.

As alterações nos genes BRCA1 e BRCA2 fazem parte do HRD. Os genes BRCA ajudam tanto as células cancerígenas quanto as células normais a se fixarem. As pessoas com mutações do gene BRCA correm maior risco de câncer de ovário, mama, próstata e pâncreas. Os genes BRCA já tornam mais difícil para as células cancerígenas se fixarem, o que facilita o alvo dos inibidores de PARP.

Novas evidências demonstraram que os inibidores PARP também funcionam em cancros ovarianos sem mutações BRCA.

Três inibidores PARP são aprovados para tratar o câncer de ovário com e sem mutações de BRCA:

• Olaparib (Lynparza)

• Niraparib (Zejula)

• Rucaparibe (Rubraca)

Quando você obteria este tratamento?

Os inibidores PARP são para os cancros epiteliais dos ovários, que constituem cerca de 90% de todos os cancros ovarianos. Estes cancros começam na camada externa do ovário.

Você pode obter um inibidor PARP se você tiver uma mutação do gene BRCA e:

• Seu câncer ficou menor depois que você fez uma quimioterapia à base de platina, como cisplatina ou carboplatina

• Você já tomou dois ou mais medicamentos quimioterápicos e eles não encolheram seu câncer

• Seu câncer voltou após o tratamento, mas depois respondeu à quimioterapia à base de platina

Você também pode obter um inibidor PARP se não tiver uma mutação do gene BRCA, mas seu câncer voltou após o tratamento e depois encolheu devido à quimioterapia cisplatina ou carboplatina.

Olaparib é às vezes combinado com outro medicamento alvo, bevacizumab (Avastin), como terapia de manutenção em mulheres com e sem mutações BRCA. A terapia de manutenção é um tratamento extra para matar qualquer célula cancerígena deixada para trás após a quimioterapia.

Niraparib também pode ser usado como terapia de manutenção em mulheres com mutações BRCA que tenham respondido à quimioterapia. Normalmente, você permanecerá em tratamento de manutenção por 2 a 3 anos.

Os inibidores PARP também são aprovados para cancros ovarianos sem mutações BRCA que têm uma alta pontuação de instabilidade genômica. Este teste mede o número de genes anormais nas células cancerígenas.

Outro inibidor de PARP, o veliparibe, está em testes clínicos. Os pesquisadores estão estudando-o tanto como um primeiro tratamento quanto como terapia de manutenção.

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Como você toma os inibidores PARP?

Os inibidores PARP vêm como um comprimido ou cápsula que você toma por boca uma ou duas vezes ao dia. Quanto tempo você os toma depende de seu tipo de câncer de ovário.

Cada inibidor de PARP funciona um pouco diferente. Seu médico ajustará sua dose e seu tempo para ajudá-lo a funcionar melhor contra seu câncer.

Como eles ajudam?

Nas mulheres que são diagnosticadas recentemente com câncer de ovário e que têm uma mutação BRCA, os inibidores PARP podem diminuir o risco de que o câncer volte em até 70%. Estes medicamentos também funcionam em algumas mulheres que não têm uma mutação do gene BRCA.

Em um estudo, Zejula aumentou a quantidade de tempo antes que o câncer piorasse ou voltasse em 6 meses em comparação com um tratamento inativo (placebo). Mulheres com tumores de DRH passaram 22 meses sem que seu câncer piorasse ou voltasse, em comparação com 10 meses com um placebo.

A combinação de inibidores PARP com outros tipos de medicamentos pode ajudá-las a trabalhar ainda melhor. Em mulheres com tumores de DRH, a combinação de olaparib mais bevacizumab aumentou o tempo de sobrevivência sem que o câncer crescesse em 19 meses, em comparação com um placebo. A combinação de medicamentos aumentou a sobrevivência em mulheres sem tumores de DRH em 5 meses.

Quais são os possíveis efeitos colaterais?

Todos respondem de maneira diferente ao tratamento do câncer. A maioria das pessoas se dá bem com os inibidores PARP e não tem problemas sérios. Os efeitos colaterais mais comuns com esses medicamentos são leves, como náusea, cansaço e perda de apetite.

Outros efeitos colaterais comuns são:

• Vomitando

• Diarréia ou constipação

• Dor de barriga

• Dor de cabeça

• Dizziness

Seu médico pode lhe dar conselhos sobre como administrar quaisquer efeitos colaterais que você tenha.

Os inibidores PARP também diminuem a quantidade de células em seu sangue, o que pode causar problemas como:

• Anemia - baixos níveis de células vermelhas do sangue que transportam oxigênio ao redor de seu corpo

• Trombocitopenia - baixos níveis de plaquetas que ajudam seu coágulo sangüíneo

• Neutropenia - baixos níveis de leucócitos que combatem infecções

Em cerca de 1% das pessoas que tomam inibidores PARP, pode se desenvolver um câncer da medula óssea e do sangue chamado síndrome mielodisplásica (MDS) ou leucemia mielóide aguda (LMA). Seu médico irá monitorá-lo para MDS e AML uma vez por semana quando você iniciar o tratamento pela primeira vez, e então uma vez por mês depois disso.

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Você deve tomar um inibidor PARP?

Se você tem uma mutação do gene BRCA ou outro DRH, você provavelmente é um bom candidato a um inibidor PARP. Algumas mulheres sem um defeito genético de reparo de DNA também podem ser capazes de tomar estes medicamentos.

Depois de saber que você tem câncer de ovário, seu médico provavelmente o enviará para testes genéticos como estes:

• Os testes somáticos procuram mudanças genéticas que aconteceram durante sua vida

• Os testes de Germline procuram mudanças genéticas herdadas de seus pais

Uma técnica chamada sequenciamento de próxima geração verifica uma amostra de seu DNA para os genes BRCA e outras mutações.

O Futuro dos Inibidores PARP para o Câncer de Ovário

Os pesquisadores estão testando novos inibidores PARP para encontrar aqueles que funcionam contra outros tipos de câncer de ovário. Eles também estão tentando aprender melhor quais pessoas com câncer de ovário serão mais beneficiadas com esses medicamentos.

Os estudos também estão procurando combinar inibidores PARP com diferentes tratamentos para ajudá-lo a funcionar melhor. Uma combinação pode incluir inibidores de ponto de controle imunológico, que tiram os freios do sistema imunológico para ajudá-lo a encontrar e matar células cancerígenas. Com este tratamento combinado, os inibidores PARP danificariam as células cancerosas dos ovários, e então os inibidores do ponto de controle enviariam células imunes para acabar com elas.