Anticorpos monoclonais podem ajudar a prevenir a malária
Por Amy Norton
Repórter HealthDay
QUINTA-FEIRA, 4 de agosto de 2022 (HealthDay News) -- Os pesquisadores estão relatando cedo, mas encorajando descobertas sobre uma nova maneira potencial de prevenir a malária - um velho inimigo que ainda é um grande assassino no mundo inteiro.
Em um pequeno ensaio com voluntários saudáveis, pesquisadores do governo dos EUA descobriram que um anticorpo de laboratório protegeu a maioria dos participantes contra a infecção pelo parasita da malária - incluindo todos aqueles que receberam uma dose maior do anticorpo.
Os investigadores também mostraram que era possível dar o anticorpo com uma injeção padrão, em vez das infusões intravenosas tipicamente usadas para fornecer anticorpos monoclonais. Isso será crítico, disseram os pesquisadores, para uso no "mundo real".
Os especialistas advertiram que ainda há muito trabalho a ser feito. Mas eles também descreveram as descobertas como um desenvolvimento "excitante" contra um grande assassino de crianças nos países em desenvolvimento.
A malária é causada por um parasita que é transmitido por certos tipos de mosquitos. Apesar de vários esforços de prevenção - de mosquiteiros tratados com inseticida a medicamentos de prevenção de doenças - a malária continua a cobrar um tributo enorme.
Em 2020, mais de 240 milhões de pessoas contraíram a malária e mais de 600.000 morreram - a maioria crianças menores de 5 anos na África subsaariana.
"Imagine ser um pai que vive em um lugar com alta transmissão da malária", disse o Dr. Robert Seder, do Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas dos Estados Unidos. "Seu filho pode morrer de uma picada de mosquito".
No ano passado, houve um grande passo no combate à doença: A Organização Mundial da Saúde aprovou a primeira vacina contra a malária, para uso em crianças pequenas. A vacina, chamada Mosquirix, é administrada em três doses entre 5 e 17 meses de idade, com uma quarta dose cerca de 18 meses depois.
Embora a vacina tenha sido bem recebida como um avanço, não é um "home run". Em média, reduz o risco de malária de uma criança em cerca de 36% em quatro anos.
"Queremos melhorar isso", disse Seder, o pesquisador sênior sobre o novo estudo.
Criar uma vacina altamente eficaz contra a malária é difícil, explicou Seder, devido à complexidade da infecção parasitária.
O parasita da malária passa por diferentes estágios de vida no corpo humano. Quando um mosquito infectado morde alguém, ele "cospe" um pequeno número de parasitas no sangue, em uma forma chamada sporozoite. Esses esporozoítos então viajam para o fígado, onde se multiplicam e amadurecem.
Eventualmente, os parasitas entram nas células sanguíneas, que é quando causam doenças - tipicamente febre e outros sintomas semelhantes aos da gripe. Sem tratamento imediato, pode haver complicações graves como falência de órgãos e inchaço cerebral.
Seder e seus colegas têm desenvolvido uma abordagem diferente para a prevenção: um anticorpo monoclonal que reconhece uma proteína na superfície do sporozoite, com o objetivo de evitar que ela invada o fígado. O anticorpo é uma versão modificada em laboratório de um anticorpo natural que foi isolado de um paciente que tinha sido vacinado contra a malária.
Em teoria, um anticorpo monoclonal poderia funcionar melhor do que uma vacina, disse Seder: As vacinas dependem do treinamento do sistema imunológico para produzir anticorpos contra um invasor estrangeiro, e essa resposta irá variar de pessoa para pessoa.
Os anticorpos monoclonais são mais previsíveis.
"Eles são entregues em uma dose de proteção, como encher um tanque de gás", disse a Dra. Johanna Daily, especialista em doenças infecciosas do Albert Einstein College of Medicine, em Nova York.
Daily, que estuda a malária, escreveu um editorial publicado em 4 de agosto com as novas descobertas no New England Journal of Medicine.
"Estou entusiasmada com isto", disse Daily sobre a abordagem dos anticorpos.
Os anticorpos monoclonais são "muito específicos" para o invasor que eles estão visando, disse ela, e se este puder ser entregue por um jab padrão, isso o tornaria viável para uso nos países onde é mais necessário.
O estudo atual envolveu 23 adultos americanos saudáveis, dos quais 17 receberam o anticorpo monoclonal, seja por via intravenosa ou por injeção. Os seis restantes serviram como um grupo de comparação. Todos foram expostos voluntariamente, sob condições controladas, a mosquitos portadores do parasita da malária.
Dos 17 que receberam o anticorpo, 15 estavam completamente protegidos, não mostrando nenhum parasita detectável em seu sangue três semanas após a infecção controlada. Isso incluiu todos os voluntários que receberam uma dose maior do anticorpo.
Em contraste, todas as seis pessoas do grupo de comparação tinham parasitas em seu sangue (e foram tratadas com medicamentos padrão contra a malária).
A equipe de anticorpos utilizados pelo Seder é uma forma mais potente de anticorpos que eles testaram em um ensaio anterior, publicado há um ano. Os pesquisadores estimam que esta nova versão poderia, após uma injeção, proteger uma criança jovem contra a malária por 6 a 12 meses.
"Mostramos que você pode dar através da via padrão, em vez de IV, e não precisa dar muito - o que fica na questão do custo", observou Seder.
O lado negativo dos anticorpos monoclonais é que eles acabam se esgotando, e as injeções precisariam ser repetidas para que as crianças passassem pelos anos de alto risco.
Um lado positivo, disse Seder, é que todos os anticorpos desenvolvidos são altamente direcionados ao parasita - contra a resposta variada que uma vacina produz, onde alguns anticorpos são muito eficazes e outros nem tanto.
"É como ter uma equipe onde todos são Michael Jordan", disse Seder.
Um estudo do mundo real da abordagem já está em andamento em Mali, e outro está previsto para começar no Quênia, observou Seder.
Se a tática se mostrar eficaz, disse Daily, uma questão será como adequá-la aos esforços de prevenção existentes, incluindo a vacina. Uma possibilidade, disse Seder, poderia ser vacinar bebês, depois dar o anticorpo como um reforço - talvez anualmente, durante vários anos.
Uma questão maior, tanto para a vacina quanto para o anticorpo, é se o parasita irá evoluir para evitá-los. Isso é algo que só o tempo dirá, disse Daily.
Mais informações
O Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas dos EUA tem mais sobre a malária.
