Cientistas identificam os vírus como novas armas para combater o IBD
Por Maya Davis
9 de agosto de 2022 - Tomando notas de blockbusters como Outbreak e Guerra Mundial Z, os vírus são tipicamente vistos como agentes nocivos aos quais se deve estar atento. Mas os cientistas descobriram que eles podem ser a chave para ajudar os milhões de pessoas que vivem com a doença inflamatória intestinal, ou IBD.
Novas pesquisas do Instituto de Ciência Weizmann mostraram que os bacteriófagos - vírus que infectam células bacterianas - podem ser usados para combater bactérias intestinais que pioram os sintomas da colite ulcerosa (UC) e da doença de Crohn.
O projeto, lançado na semana passada em Cell, estudou 537 voluntários na França, Israel, Estados Unidos e Alemanha para identificar as cepas bacterianas por trás da inflamação causadora de problemas que os pacientes com IBD têm.
A partir de amostras de fezes, os cientistas identificaram Klebsiella pneumoniae (Kp) a ser "fortemente associada à exacerbação e severidade [IBD]", e filtrada através de 41 vírus de combate a Kp (chamados fagos), finalmente selecionando cinco fagos que melhor visavam a cepa e preveniam o aumento de mutantes que poderiam espalhar a resistência.
O "coquetel de 5 fagos" se livrou dos Kp em pratos de laboratório e reduziu a inflamação e os danos aos tecidos causados pela cepa em ratos. Os fagos também se mostraram estáveis em um falso intestino humano e foram "bem tolerados" quando dados pela boca em um ensaio clínico da primeira fase em humanos de 18 voluntários saudáveis. No ensaio, os fagos se multiplicaram nos intestinos e não causaram alterações fora do alvo, de acordo com os pesquisadores.
"Para nosso conhecimento, isto constitui a primeira abordagem 'bala de prata' que promete uma supressão precisa dos micróbios intestinais causadores de doenças, sem prejudicar o microbioma circundante", disse Eran Elinav, PhD, o autor principal e professor do Departamento de Imunologia de Sistemas de Weizmann.
O trabalho mostra que é possível administrar o IBD com algo além dos antibióticos, que são menos específicos, podem causar efeitos colaterais, e provavelmente desencadear resistência bacteriana, disseram os pesquisadores. Eles enfatizaram as qualidades evitadoras de resistência dos fagos dados pela boca e esperam que a terapia de fagos seja um dia usada com a terapia de indução no IBD, de acordo com o estudo.
"Se o coquetel de fagos for considerado seguro e eficaz em ensaios clínicos maiores, ele pode se tornar a base para o desenvolvimento de terapias não apenas para doenças inflamatórias intestinais, mas também para outros distúrbios que se descobriu serem afetados por micróbios intestinais, incluindo obesidade, diabetes, doenças neurodegenerativas e talvez até câncer", escreveu a universidade em um comunicado à imprensa.
Embora a causa e a cura para a DII sejam desconhecidas, o estudo em estágio inicial mostra que pode ser possível usar a terapia de fago para aliviar alguns sintomas dolorosos da UC e da doença de Crohn.
"Nossa visão é eventualmente desenvolver terapias personalizadas para uma variedade de doenças, nas quais as cepas causadoras da doença das bactérias intestinais serão identificadas em cada paciente, e um coquetel de fagos será projetado para matar apenas essas cepas", disse Elinav
"Estas perspectivas empolgantes merecem mais estudos", escreveram os pesquisadores.
