O mal de Alzheimer é a forma mais comum de demência. Demência é quando você perde sua memória, habilidade para resolver problemas, linguagem e outras habilidades relacionadas a como você pensa - na medida em que sua vida diária é perturbada.
O maior fator de risco para a doença de Alzheimer é o envelhecimento. Os medicamentos usados para tratar o Alzheimer dão a algumas pessoas que o têm um pouco de alívio dos sintomas. Mas eles não impedem seu progresso inevitável. Por isso, os pesquisadores estão analisando novas terapias que podem ser capazes de retardar a progressão.
Duas terapias que estão sendo estudadas são a estimulação magnética transcraniana e a estimulação cerebral profunda. As terapias de estimulação cerebral usam eletricidade para "ligar" ou "desligar" certas atividades no cérebro.
Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva (rTMS)
O que é e como funciona?
A estimulação magnética transcraniana (TMS) é uma das mais novas terapias para pessoas com o mal de Alzheimer. Ela usa um ímã para ligar uma parte do seu cérebro. A terapia é feita em sessões diárias cinco vezes por semana, por isso é chamada de TMS ou rTMS "repetitivo".
As sessões de rTMS acontecem durante 4-6 semanas. As sessões são não invasivas (ou seja, não requerem cirurgia) e podem ser feitas em um consultório médico ou clínica, sem anestesia. Uma bobina eletromagnética é colocada contra sua cabeça. Ela é ligada e desligada repetidamente, produzindo pulsos. Cada pulso produz um som de clique que dura alguns segundos. Você se sentirá batendo na sua testa.
Exatamente como o rTMS funciona em pessoas com Alzheimer não é bem compreendido. Os pesquisadores acham que este tipo de estimulação cerebral pode acelerar ou diminuir a atividade cerebral de forma a melhorar os problemas cognitivos.
Qual é a sua eficácia?
A eficácia potencial do rTMS depende do tipo de estimulação e de como ela é dada. Por exemplo, a estimulação pode ser de baixa freqüência ou alta freqüência. Ela pode ser feita em um ritmo regular ou em um ritmo "padronizado" que imita tipos específicos de atividade cerebral.
A estimulação de baixa freqüência parece desacelerar a atividade cerebral. A estimulação de alta freqüência parece aumentá-la. Outros fatores que influenciam a sua eficácia incluem qual área do cérebro é visada e a distância a que a estimulação está dessa área. Se a pessoa com Alzheimer toma certos medicamentos, isso também pode fazer a diferença.
Os pesquisadores têm testado a terapia rTMS para o Alzheimer desde 2012. A eficácia é medida de diferentes maneiras, incluindo a melhora do estado mental, a capacidade de fazer atividades diárias e o reconhecimento. Em geral, a estimulação de alta freqüência é mais eficaz para aqueles com demência leve do que para os casos graves. Em alguns casos, melhorias na função cognitiva acontecem imediatamente após o rTMS. Mas elas podem demorar até 6 semanas para aparecer. Estes benefícios podem então durar 3 meses ou até mais. Estudos sugerem que a forma como uma pessoa responde ao rTMS pode depender da freqüência com que ela recebe o estímulo e da perda de memória com que teve que começar. Um estudo também sugere que pessoas com demência muito ruim que receberam rTMS não mostraram nenhuma melhora, não importa a freqüência com que a receberam.
O rTMS às vezes é combinado com treinamento cognitivo. Isso às vezes é chamado de "treinamento do cérebro". Ele envolve exercícios e atividades guiadas para melhorar a maneira como seu cérebro trabalha. O treinamento pode ser dado ao mesmo tempo em que você recebe o rTMS ou 6 semanas depois. Quando o treinamento cognitivo se relaciona com a mesma região do cérebro visada pelo rTMS, certas atividades cerebrais podem melhorar dentro de 6 semanas e continuar até 4 meses e meio depois. O tratamento combinado é mais eficaz naqueles com Alzheimer leve a moderado.
A FDA aprovou o rTMS em 2008 para depressão de difícil tratamento. Até metade das pessoas com Alzheimer tem depressão. E outras provavelmente terão sintomas de depressão. Isso torna difícil saber exatamente quais efeitos do rTMS sobre o Alzheimer estão relacionados com o tratamento da depressão.
A pequena quantidade de pesquisas sobre o uso do rTMS para o Alzheimer torna um pouco difícil prever a eficácia. Por exemplo, algumas pessoas podem melhorar a realização de um teste específico (para determinar se a terapia é eficaz) repetidamente e não como resultado do rTMS em si.
Quais são os efeitos colaterais, complicações e perspectivas?
Efeitos colaterais: O lugar em sua cabeça mais próximo do ímã pode se sentir desconfortável. Você pode sentir formigamento na mandíbula, no couro cabeludo ou no rosto. Você pode ter dor de cabeça ou vertigem. Um efeito colateral sério mas incomum do rTMS é a apreensão. E não se sabe muito sobre a possibilidade de quaisquer efeitos colaterais a longo prazo.
Complicações. A estimulação de alta freqüência é o tipo mais estudado de rTMS. Ela produz bons resultados em casos leves de Alzheimer. Mas alguns pesquisadores se perguntam se esta mesma estimulação de alta freqüência também pode causar o agravamento do Alzheimer. São necessárias mais pesquisas sobre este assunto e outros.
Perspectivas. Uma revisão das pesquisas de 2022 mostrou que pessoas com Alzheimer que foram tratadas com rTMS melhoraram sua função cognitiva em comparação com as que não o foram. Mas não houve efeitos sobre sua atenção, linguagem, memória e função executiva (coisas como se organizar, priorizar, focalizar nas tarefas até que elas terminem e manter um controle das emoções).
Em 2019, um painel da FDA rejeitou um dispositivo de estimulação cerebral (aprovado para tratar o Alzheimer na Europa, Austrália e Israel) que combina rTMS com treinamento cognitivo para melhorar a função da memória no estágio inicial do Alzheimer. O painel disse que, embora o rTMS possa ser benéfico no tratamento do Alzheimer, são necessários melhores ensaios clínicos.
Estimulação Cerebral Profunda
O que é e como funciona?
Em contraste com o rTMS, a estimulação cerebral profunda (DBS) é invasiva. Isso significa que ela requer cirurgia cerebral. Durante o procedimento, um par de eletrodos é implantado em seu cérebro. Pequenos geradores que controlarão os eletrodos são implantados em seu peito.
Você receberá uma ressonância magnética de sua cabeça e de seu cérebro. Você estará desperto durante o procedimento, com um anestésico local para deixar sua cabeça dormente (o cérebro não sente dor). Então o cirurgião fará dois furos em sua cabeça e usará as imagens de ressonância magnética para colocar os eletrodos no lugar certo. Em seguida, você irá sob anestesia geral (ser colocado para dormir) para que o cirurgião possa implantar os geradores e os fios que os conectam aos eletrodos. Após a cirurgia, a estimulação cerebral é contínua. O médico personalizará a freqüência com que você receberá a estimulação e a intensidade da mesma.
A estimulação cerebral profunda foi usada primeiramente para reduzir os tremores, a rigidez e os movimentos incontroláveis da doença de Parkinson. Os pesquisadores começaram a analisar seu uso no Alzheimer depois que a memória de uma paciente melhorou quando ela recebeu o tratamento de DBS para obesidade.
Desde então, as pessoas com Alzheimer que são tratadas com DBS têm tido resultados positivos. Os pesquisadores ainda estão tentando descobrir a melhor maneira de usar DBS para Alzheimer - incluindo quais partes do cérebro devem ser estimuladas, quão forte a estimulação deve ser e quanto tempo a estimulação deve durar.
O DBS quando usado para a doença de Alzheimer visa áreas do cérebro que incluem importantes vias neurais, como por exemplo:
-
VC/VS (cápsula ventral/estria ventral), que está envolvida na cognição (pensamento, lógica e memória) e no comportamento
-
ILN (núcleo talâmico intralaminar), uma parte importante da função cognitiva
-
MTN (midline thalamic nuclei), que está envolvido na memória
-
NBM (nucleus basalis of Meynert), parte de um importante caminho relacionado à cognição e memória
Os pesquisadores não sabem exatamente como a DBS trabalha para tratar a doença de Alzheimer. Uma teoria é que o estímulo ajuda a equilibrar as redes nervosas que podem ter ficado fora de sincronia. Outra teoria é que a DBS restabelece os movimentos nervosos instáveis. Outra ainda é que a DBS reduz os níveis de placas que são tóxicas para os nervos em áreas chave do cérebro.
Qual é a sua eficácia?
Estudos iniciais mostram que a DBS é um tratamento promissor. Sua eficácia depende do estágio da doença e do plano de tratamento específico (área cerebral visada, com que freqüência é estimulada, e mais).
Em geral, a DBS é mais eficaz quando usada no estágio inicial da doença de Alzheimer. As pessoas com Alzheimer em fase terminal obtêm um pequeno benefício do DBS - elas parecem diminuir mais lentamente. As pessoas com Alzheimer precoce (aquelas diagnosticadas antes dos 65 anos de idade) não apresentam nenhum benefício.
Quais são as possíveis complicações, efeitos colaterais e perspectivas?
Complicações. Complicações da cirurgia incluem sangramento, infecção e falha de hardware. Outras complicações estão relacionadas com a intensidade da tensão. Essas incluem:
-
Inquietude
-
Aquecimento
-
Flushing
-
Suando
-
Um aumento na sua pressão arterial
-
Ritmo cardíaco mais rápido
Encontrar a melhor freqüência de estimulação (que pode variar de pessoa para pessoa e de tratamento) pode ajudar a aliviar os efeitos colaterais.
Os efeitos colaterais do DBS incluem:
-
Infecção
-
Sangramento no cérebro ou AVC
-
Confusão
-
Vontade de ver a luz
-
Mudanças de humor
-
Problemas para dormir
Em um estudo do DBS para Alzheimer, algumas pessoas tiveram quedas, convulsões e desmaios. Todos esses efeitos colaterais são semelhantes aos que você poderia ter com certos medicamentos contra o Alzheimer.
No maior ensaio clínico da DBS para o Alzheimer, mais da metade das pessoas teve efeitos colaterais que não foram considerados graves. Alguns efeitos colaterais podem aparecer e depois desaparecer, incluindo dor de cabeça, diarréia, vômitos e formigamento. Muitos efeitos negativos melhoram com o passar do tempo após a cirurgia. Não houve efeitos negativos a longo prazo. Mas outro estudo relatou efeitos ruins a longo prazo.
Perspectivas. O tratamento DBS para o Alzheimer parece promissor, mas ainda há muito a aprender. Muitos estudos até agora têm limitações, e a DBS é uma técnica invasiva com riscos.
Ensaios clínicos:
Para mais informações sobre ensaios clínicos sobre o tratamento de estimulação cerebral para o Alzheimer, veja Terapias de Estimulação Cerebral em clinicaltrials.gov.
