Terapias anti-amilóides para o mal de Alzheimer

O mais novo tratamento aprovado para combater o mal de Alzheimer é um tipo de droga chamada anti-amilóide. É o primeiro tratamento que funciona diretamente sobre o que pode causar a doença, em vez de apenas os sintomas.

Os anti-amilóides têm como alvo os fragmentos de proteína que se acumulam em seu cérebro e formam placas, uma característica que define a doença. A aprovação do novo medicamento, o aducanumab (Aduhelm), foi controversa, e não está amplamente disponível.

Mas os cientistas pensam que estão no caminho certo, e muitas pesquisas estão sendo feitas para aprender como os anti-amilóides podem ajudar as pessoas com o mal de Alzheimer.

O que é um Anti-amilóide?

As pessoas com o mal de Alzheimer têm no cérebro uma proteína muito chamada beta-amilóide. Essas proteínas se aglomeram para formar placas. Elas se acumulam entre as células nervosas de seu cérebro chamadas neurônios e as impedem de se comunicar entre si. Isso contribui para problemas de memória e pensamento. Estudos mostram que esta proteína também pode se ligar aos receptores das células nervosas, causando uma reação que se alimenta das sinapses que passam informações entre os neurônios.

As drogas anti-amilóides ajudam a diminuir a quantidade de beta-amilóide em seu cérebro. A esperança é que a remoção das placas mantenha as células cerebrais trabalhando normalmente por mais tempo. Eles são uma espécie de imunoterapia, usando um anticorpo monoclonal dirigido contra a proteína culpada. Um anticorpo monoclonal é um anticorpo feito em laboratório. Ele se prende a alvos no corpo e os destrói. O primeiro medicamento deste tipo foi aprovado para o tratamento da doença de Alzheimer.

Aducanumab (Aduhelm). Em junho de 2021, a FDA deu aprovação acelerada ao aducanumabe. Isto o torna disponível para pessoas com Alzheimer enquanto ainda está sendo estudado.

  • Você recebe este medicamento através de uma agulha colocada em sua veia. O processo leva cerca de uma hora, e você precisa fazer isso a cada 4 semanas. Você começará com uma dose baixa que é aumentada gradualmente até atingir a quantidade que seu médico lhe prescreveu.

  • Um grave efeito colateral potencial é chamado de anormalidades de imagem relacionadas à amilóide (ARIA). Isto é um inchaço no cérebro que normalmente desaparece por si só. Também pode incluir pequenas manchas de sangramento em seu cérebro. Você deve ter testes regulares de imagem cerebral, como uma ressonância magnética, para se certificar disso. A ARIA pode causar dor de cabeça, tonturas, náuseas, confusão e problemas de visão.

  • Outros efeitos colaterais incluem uma reação alérgica, quedas e diarréia.

Até agora, não há nenhuma condição de saúde que signifique que você não deva tomar este medicamento por causa deles. Também não foram encontradas interações medicamentosas. Mas isso pode ser porque você tem que estar em boa saúde para participar dos ensaios clínicos. Os pesquisadores estão preocupados que, se você tomar um anticoagulante, é mais provável que você tenha um sangramento no cérebro.

Parece ser seguro tomar outros medicamentos contra Alzheimer ao mesmo tempo que o aducanumab.

Como funcionam os anti-amilóides?

A aprovação acelerada do aducanumab foi controversa. O próprio comitê consultivo da FDA recomendou que não o fizesse. Os estudos feitos pela empresa farmacêutica como parte do processo de aprovação mostraram que o medicamento remove as placas amilóides. Mas eles não provaram que isso faz diferença nos sintomas ou resultados das pessoas.

Em um estudo, algumas pessoas que receberam a dose mais alta de aducanumab tiveram uma perda mais lenta de certas funções cognitivas, como sua capacidade de pensar claramente e lidar com as atividades diárias. Mas em outro estudo, as pessoas que receberam a droga realmente ficaram piores do que as que não receberam. Como parte do processo acelerado de aprovação, a empresa farmacêutica tem até 2030 para provar se o medicamento funciona ou se pode ser retirado do mercado.

O veredicto sobre outras drogas anti-amilóides também é misto. Vários medicamentos estão sendo testados, mas até agora eles não demonstraram o mesmo sucesso que o aducanumab na redução das placas amilóides. Entretanto, uma recente revisão dos estudos sobre drogas anti-amilóides descobriu que elas podem ter um pequeno benefício em termos de desacelerar a progressão de seus sintomas.

É possível que para que esses medicamentos possam ajudar, você precise tomá-los antes que o Alzheimer tenha causado muitos danos ao seu cérebro.

Quem pode tomar antiamilóides?

Os pesquisadores testaram aducanumab em pessoas com Alzheimer em estágio inicial ou com a condição que muitas vezes vem antes dele, uma leve deficiência cognitiva. Eles ainda não sabem se isso teria algum benefício para as pessoas com Alzheimer mais avançado.

Seu médico deve ter certeza de que você tem depósitos de amilóide em seu cérebro antes de prescrever um anti-amilóide. Você pode fazer exames incluindo uma tomografia PET ou uma punção lombar.

O acesso ao aducanumabe é muito limitado neste momento. Alguns grandes sistemas hospitalares não o oferecem.

É caro, e o seguro nem sempre o cobre. O Medicare só pagará por ele se você estiver inscrito em um ensaio clínico aprovado. Algumas seguradoras privadas não o cobrem de forma alguma. Outras querem que seu médico demonstre que é medicamente necessário ou que você o está tomando como parte de um ensaio clínico.

Apenas um pequeno número de pessoas com o mal de Alzheimer reúne as qualificações para participar de um estudo de aducanumab. Os principais ensaios clínicos não permitem que pessoas que tomam outros anticoagulantes além de aspirina. Eles também não permitem aqueles com histórico de:

  • Problemas cardíacos ou AVC

  • Desordens hemorrágicas

  • Problemas de rins ou fígado

Isso deixa de fora mais de 90% das pessoas cobertas pelo Medicare que sofrem de Alzheimer.

Qual é a pesquisa mais recente sobre antiamilóides?

Continuam os estudos sobre o aducanumab para obter uma imagem mais clara sobre se ele realmente retarda a progressão do mal de Alzheimer e se é mais provável que ele ajude certas pessoas do que outras.

Os pesquisadores estão estudando vários outros medicamentos anti-amilóides em ensaios em estágio avançado, inclusive:

  • Donanemab

  • Gantenerumab

  • Lecanemab

  • Solanezumab

Eles também estão analisando esses medicamentos em combinação com outros tratamentos destinados a mudar o curso da doença.

Estudos sobre medicamentos destinados a interromper a produção de beta-amilóide, em vez de se livrar dela, não demonstraram promessa por causa dos efeitos colaterais nocivos.

Se os cientistas puderem provar que a redução das placas amilóides retarda o pensamento e os problemas de memória na doença de Alzheimer, uma vacina contra a beta-amilóide pode ser o próximo passo. Várias vacinas potenciais estão nos estágios iniciais de desenvolvimento.

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