Neste artigo
O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é uma proteína na superfície de suas células que as ajuda a crescer. Quando o gene que codifica o EGFR tem uma mutação, ele afeta a maneira como essa proteína funciona, causando câncer.
Há muitos tipos de mutações de EGFR.
O que é uma Mutação EGFR?
A proteína EGFR vive na membrana celular com um lado voltado para dentro da célula e um lado colado fora da célula. A parte externa da EGFR funciona como uma fechadura, e outras proteínas são como chaves que se encaixam nessa fechadura.
Quando as proteínas se ligam ao EGFR, ele envia certos sinais à sua célula para ajudá-la a responder ao seu ambiente. Normalmente isto significa que ele diz a sua célula para crescer e dividir.
O gene EGFR é como um manual de instruções para fazer a proteína EGFR. As mutações são como erros de digitação nestas instruções.
Algumas mutações EGFR são como apagar letras ou palavras nestas instruções (chamadas deleções) ou adicionar letras ou palavras (chamadas inserções). As mutações pontuais são como uma palavra mal escrita onde apenas uma letra é apagada, inserida ou alterada.
Esta mudança nas instruções liga o sinal "crescer e dividir" do EGFR e o mantém preso lá. Esta divisão descontrolada de suas células causa câncer.
EGFR e NSCLC
Existem dois tipos principais de câncer de pulmão: de célula pequena e de célula não pequena (NSCLC). A maioria dos casos de câncer de pulmão são de NSCLC.
Cerca de 32% dos casos de NCSLC em todo o mundo envolvem uma mutação EGFR. O subtipo mais comum para se ter uma mutação de EGFR é o adenocarcinoma.
As pessoas com maior risco de sofrer de câncer de pulmão com EGFR incluem:
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Pessoas que nunca fumaram ou apenas fumaram um pouco
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Pessoas com adenocarcinoma pulmonar
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Mulheres
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Jovens adultos com câncer de pulmão
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Pessoas de herança asiática ou do leste asiático
Suas chances de contrair câncer de pulmão também são maiores se você:
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Fumo
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Estão ao redor do rádon
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Respire com freqüência na poluição por partículas
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Ter um histórico familiar de câncer de pulmão
Teste para Mutações EGFR
Seu médico pode fazer testes completos para ver se você tem a mutação (ou outras mutações).
Para fazer os testes, eles removerão o tecido de seu pulmão e farão testes genéticos sobre ele. Isto é chamado de biópsia. Em alguns casos, se você já fez uma biópsia para diagnosticar seu câncer de pulmão, seu médico pode usar este tecido para procurar mutações sem ter que fazer uma segunda biópsia.
Quando você tem NSCLC, um exame de sangue também pode ser eficaz na procura de uma mutação EGFR.
Estes testes não só mostram se você tem uma mutação EGFR, mas que tipo de mutação é. Existem mais de 70 tipos de mutações de EGFR.
Os médicos agrupam as mutações EGFR no NSCLC em quatro tipos:
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Mutações EGFR clássicas, que incluem os tipos mais comuns: EGFR 19 deleções e EGFR L858R mutações pontuais
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EGFR exon 20 inserções
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Mutações do tipo T790M
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P-loop αC-helix compression (PACC) mutations
As mutações EGFR clássicas representam quase 90% de todas as mutações EGFR.
Como o EGFR afeta o tratamento NSCLC
Conhecer seu status de EGFR pode ter um grande impacto sobre o tratamento que seus médicos lhe dão.
Se seu NSCLC está em uma fase inicial e não se espalhou, talvez você possa ser operado para que ele seja completamente removido. Caso contrário, seu médico poderá iniciar uma terapia direcionada a você.
O tipo de inibidor de EGFR que seu médico lhe der dependerá de sua preferência, de seu tipo e estágio específico de câncer, e de seus objetivos de tratamento.
O status de EGFR tem o maior impacto em seu plano de tratamento se você tiver NSCLC estágio IV. A maioria das pessoas com este estágio do NSCLC toma um comprimido chamado inibidor de tirosina quinase visado pelo EGFR (TKI). Este medicamento bloqueia (ou visa) o sinal que diz ao EGFR para crescer.
Alguns dos inibidores de tirosina quinase (TKIs) aprovados pelo FDA para o estágio IV do NSCLC com EGFR positivo incluem:
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Afatinibe (Gilotrif)
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Dacomitinib (Vizimpro)
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Erlotinibe (Tarceva)
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Gefitinib (Iressa)
Um quinto TKI é aprovado para os estágios I-IV:
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Osimertinib (Tagrisso)
As mutações EGFR clássicas, como as deleções EGFR 19 e as mutações pontuais EGFR L858R tendem a responder melhor às TKIs.
Os tipos mais raros de mutações, tais como as exonerações EGFR 20, não respondem tão bem a esta terapia. Você pode precisar de quimioterapia, imunoterapia ou um medicamento específico, como o amivantamab (Rybrevant) ou mobocertinib (Exkivity) para tratar este tipo de mutação EGFR.
Outro tratamento que seu médico pode tentar para seu NSCLC EGFR-positivo é ramucirumab (Cyramza) com erlotinib (Tarceva). Você passa o ramucirumab por uma IV e toma erlotinibe pela boca. Eles ajudam a controlar seu câncer, bloqueando as proteínas que suas células cancerosas precisam para formar os vasos sanguíneos que ajudam a apoiar seu crescimento e propagação.
Os inibidores de EGFR podem freqüentemente controlar seu câncer por vários meses ou mesmo anos, mas não são uma cura.
O câncer freqüentemente se adapta a estes tratamentos e pode parar de responder com o tempo. Isto é chamado de resistência adquirida.
Uma vez que isto acontece, seu médico pode fazer outro exame de tecido ou de sangue. Isto pode dizer-lhes se você tem alguma mutação nova que possa ajudar a orientar os próximos passos de seu tratamento.
