O Papel das Mutações de EGFR em Tratamentos de Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células

Neste artigo

EGFR, receptor do fator de crescimento epidérmico, é uma proteína encontrada na superfície de suas células que as faz crescer.

Se você tem câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), seu câncer pode carregar certas alterações, ou mutações, em seu gene EGFR. Essas mudanças fazem com que a proteína que é feita a partir desse gene aja de maneira que não deveria.

Quando isso acontece, seu EGFR fica preso "ligado". Isso faz com que suas células cresçam mais rapidamente. É importante notar que o EGFR é uma das muitas mutações que podem impulsionar o crescimento de seu câncer.

Quem tem NSCLC com as Mutações EGFR?

Cerca de 1 em cada 10 pessoas com NSCLC tem uma mutação EGFR, mas é mais comum para alguns grupos.

Por exemplo, cerca de 1 em cada 3 pessoas asiáticas com NSCLC têm mutações EGFR.

É ainda mais comum em pessoas que têm câncer de pulmão, mas nunca fumaram. Cerca da metade desses casos de câncer de pulmão tem uma mutação de EGFR.

Se seu NSCLC tem esta mudança, ela é conhecida como EGFR-positivo. Ter essa mutação pode afetar suas opções de tratamento, especialmente se seu câncer estiver mais avançado.

Seu médico provavelmente tratará seu câncer usando medicamentos que visam o EGFR, embora você também possa ter cirurgia ou quimioterapia.

Como o status EGFR do meu câncer afetará meu tratamento de câncer de pulmão?

Seu médico o ajudará a decidir a melhor maneira de tratar seu NSCLC com base em muitos fatores, incluindo o status EGFR de seu câncer. Seu médico irá considerar:

  • Sua saúde geral e idade

  • Seu tipo de câncer de pulmão

  • O estágio do seu câncer de pulmão

  • Se seu câncer pode ser removido com cirurgia

  • Se seu câncer se espalhou para partes distantes de seu corpo

  • Se seu câncer voltou após tratamento anterior

  • Se seu câncer tem características que o tornam mais suscetível de responder à imunoterapia

  • Se seu câncer tem certas mudanças nos genes, incluindo o EGFR, para o qual existem tratamentos direcionados aprovados ou ensaios clínicos

Seu status de EGFR é uma consideração importante, pois você e seu médico escolhem a melhor maneira de tratar seu câncer.

O status EGFR de seu câncer será mais importante quando seu NSCLC tiver se espalhado por partes distantes de seu corpo. Quando seu câncer de pulmão não se espalhou ou não se espalhou muito longe, um cirurgião pode ser capaz de removê-lo com cirurgia.

Se foi pego cedo e um médico pode removê-lo completamente com cirurgia, o tipo específico de câncer e as mutações que ele teve não mudarão seu tratamento ou perspectiva. Mas a maioria dos cânceres de pulmão não são capturados nesta fase inicial.

Quais são os tratamentos para o câncer de pulmão EGFR-positivo?

Se você tiver avançado, ou estágio IV, NSCLC e for EGFR-positivo, seu médico provavelmente tratará seu câncer com uma terapia direcionada.

Estes medicamentos são chamados de inibidores de EGFR, ou inibidores de tirosina quinase visados pelo EGFR (TKIs). Estes medicamentos bloqueiam o sinal de EGFR que faz suas células cancerígenas crescerem.

Se seu câncer de pulmão está no estágio III e você é elegível para cirurgia, seu médico pode fazer com que você tome um inibidor de EGFR após a cirurgia.

Os inibidores de EGFR mais freqüentemente usados para o NSCLC estágio IV avançado incluem:

  • Afatinib

  • Dacomitinib

  • Erlotinib

  • Gefitinib

  • Osimertinib

O Osimertinib é aprovado tanto para cânceres pulmonares EGFR precoces quanto para cânceres pulmonares mais avançados.

Você pode tomar erlotinibe junto com outro medicamento chamado ramucirumab, que ajuda a retardar o crescimento de seu câncer, bloqueando a formação de novos vasos sanguíneos.

Se seu NSCLC EGFR-positivo avançado é um tipo conhecido como NSCLC escamoso, seu médico pode usar um inibidor de EGFR chamado necitumumab junto com a quimioterapia.

Seu médico o ajudará a decidir qual inibidor de EGFR deve tentar primeiro. Isso dependerá:

  • As preferências de seu médico

  • Suas preferências e objetivos

  • Outras condições que você tem

  • Seu câncer de pulmão e suas mutações EGFR

E se eu tiver uma mutação EGFR menos comum?

O NSCLC pode ter diferentes mutações EGFR. Os resultados de seu teste de EGFR dirão ao seu médico qual tipo específico de mutação de EGFR seu câncer de pulmão tem.

Cerca de 10%-15% dos NSCLCs têm uma mutação que significa que é provável que ela responda ao tratamento com um dos inibidores de EGFR ou TKIs mais comumente usados.

Para NSCLCs com mutações de EGFR menos comuns, a mutação específica pode levar a mudanças na forma como você é tratado. Uma dessas mutações EGFR menos comuns é chamada de inserção exon 20. Cerca de 2% dos NSCLCs e 10% dos NSCLCs EGFR-positivos são deste tipo.

Os médicos costumavam usar quimioterapia para este tipo de NSCLC EGFR-positivo. Seu médico ainda pode usar quimioterapia para tratá-lo no início. Mas agora também há tratamentos direcionados para este tipo de mutação de EGFR.

Em 2021, a FDA aprovou dois medicamentos - mobocertinibe e amivantamab-vmjw - para NSCLC avançado com EGFR exon 20 mutações. Ambos visam essa mutação do EGFR. Eles são aprovados para uso se seu SCLC com uma inserção de EGFR exon 20 continuar crescendo após a quimioterapia.

E a Imunoterapia?

As imunoterapias são tratamentos que funcionam ajudando seu sistema imunológico a combater o câncer. Elas levaram a grandes melhorias para algumas pessoas com NSCLC.

Mas a imunoterapia muitas vezes não funciona bem no tratamento do NSCLC EGFR-positivo. Os cientistas não sabem realmente porque isto acontece.

Os estudos estão em andamento para entender isto melhor e encontrar ainda mais maneiras de tratar o NSCLC EGFR-positivo.

Qual é a perspectiva de tratamento do câncer de pulmão EGFR-positivo?

Os inibidores EGFR podem ajudá-lo a viver mais tempo se você tiver um NSCLC avançado que tenha mutações EGFR.

O tratamento pode ajudar a retardar seu câncer por meses ou anos. Mas não vai curar seu câncer.

Uma razão é que os cânceres tratados com terapia orientada tendem a encontrar maneiras de resistir ao tratamento ao longo do tempo. Seu câncer pode captar novas mutações que o ajudam a continuar crescendo, apesar do tratamento com inibidores de EGFR.

Se isto acontecer com você, seu médico poderá testar seu câncer novamente para ver se ele tem mutações que possam responder a uma terapia direcionada diferente. Eles podem testá-lo para ver se ele responde à imunoterapia ou a algum outro tratamento.

Você também pode considerar inscrever-se em um ensaio clínico que teste novos tratamentos ou novas combinações de tratamento para o NSCLC EGFR-positivo.

Hot