Escrito por Gina Shaw do arquivo médico
Se você foi diagnosticado com um tumor gastrointestinal do estroma (GIST), há boas notícias. GIST se tornou uma doença tratável, graças aos avanços na pesquisa e no tratamento nos últimos 15 anos.
Como o GIST é tratado?
O tratamento primário para GIST é a cirurgia. Durante a cirurgia, o tumor é completamente removido em aproximadamente 85% dos casos.
Mais da metade de todos os tumores de GIST são pequenos, não muito agressivos e facilmente removidos durante a cirurgia, diz George Demetri, MD, professor associado de medicina na Harvard Medical School e diretor do Center for Sarcoma and Bone Oncology no Dana-Farber Cancer Institute e Brigham and Women's Hospital em Boston.
Após a cirurgia, os especialistas estudam o tumor sob um microscópio para determinar o diagnóstico adequado e a probabilidade de recorrência do tumor.
Há três fatores principais que ajudam a determinar que tipo de tratamento você terá em seguida:
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Tamanho do tumor
. Tumores com menos de dois centímetros de tamanho são menos propensos a recorrerem do que tumores maiores. Quanto maior o tumor, maior é a probabilidade de recidiva.
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O índice mitótico.
Esta é uma medida de quantas células do tumor estão se dividindo. Mais células em divisão significa um tumor mais agressivo.
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Localização do tumor
. Os cânceres de GIST que são encontrados no estômago têm menos probabilidade de retornar do que aqueles encontrados no intestino delgado ou no reto.
A recorrência do GIST é mais provável dentro dos dois primeiros anos após a cirurgia. Portanto, o monitoramento é recomendado em intervalos de 3 a 6 meses, com tomografias computadorizadas. As tomografias PET não são um substituto para as tomografias.
Quais são as Terapias Alvo de GIST?
Para os pacientes que têm uma forma mais agressiva de GIST e estão em alto risco de recorrência, o tratamento padrão é imatinib (Gleevec). Este medicamento visa células que têm a mutação do C-KIT, que está presente em 87% dos tumores de GIST.
O Glivec demonstrou ser eficaz na prevenção da recorrência de GIST. Em um estudo no qual o imatinibe foi administrado após cirurgia para GIST de alto risco, um ano de terapia foi superior a nenhuma terapia após a cirurgia.
Um estudo recente que comparou três anos de imatinib após a cirurgia com um ano de terapia demonstrou superioridade para o tratamento mais longo. A FDA aprovou agora três anos de imatinibe pós-cirúrgico para GIST.
Em certas circunstâncias, o Gleevec pode não ser recomendado após a cirurgia. Estas circunstâncias podem incluir tumores KIT negativos (13%) ou a presença do gene PDGFRA (4%). Neste último caso, o gene PDGFRA transmite resistência ao imatinibe, mas também reduz o risco de recidiva do GIST.
Existem diferentes tipos de mutações nas células tumorais de GIST, diz Demetri. Cerca de um em cada cinco GISTs é impulsionado principalmente por algo chamado gene PDGFRA. Isto os torna resistentes ao Gleevec, portanto, não faz sentido tomá-lo. O bom é que esta mutação também faz o tumor agir como um gatinho; ele pode ser muito grande, mas raramente voltaria. É por isso que é importante que suas células tumorais sejam submetidas a testes moleculares, para que você não passe anos em um tratamento que não faça nada por você.
O Glivec é uma terapia dirigida, conhecida como um inibidor da tirosina quinase (TKI). Estes medicamentos interferem com os sinais enviados pelas células cancerígenas, especificamente aquelas com a mutação do KIT.
A maioria das pessoas tolera muito bem o Glivec, diz Demetri. Entretanto, como acontece com todos os medicamentos, existem efeitos colaterais. Os efeitos colaterais mais comuns do imatinibe incluem:
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Retenção de fluidos
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Inchaço ao redor dos olhos e pernas
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Diarréia, náuseas e vômitos
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Cãibras musculares
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Dores musculares ou ósseas
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Dores abdominais
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Fadiga
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Excesso de gás
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Rashes
Alguns pacientes não podem tolerar o imatinibe e têm que descontinuar o medicamento. O efeito colateral mais grave - grave disfunção hepática - pode resultar na terapia de retirada.
Neste caso, ou para a recorrência ou resistência do tumor durante a terapia com imatinibe, é usado o medicamento sunitinib (Sutent). Esta droga tem uma taxa de controle de GIST de mais de 50% com taxas de sobrevivência de 2 anos.
Sutent tem como alvo um interruptor de sinalização genética diferente do Gleevec, portanto, tem toxicidade diferente. Você não fica com o inchaço que vê com Glivec, mas ao invés disso você fica com outros, como feridas na boca e mudança no paladar, e mais comumente a pressão alta, que os médicos precisarão monitorar de perto, diz Demetri.
O medicamento regorafenibe (Stivarga) é usado para tratar pacientes que têm tumores que não podem ser removidos cirurgicamente e não respondem mais a outros tratamentos de GIST.
Outros agentes que estão sendo avaliados para GIST incluem sorafenibe (Nexavar), dasatinibe (Sprycel) e nilotinibe (Tasigna).
O tratamento de GIST está funcionando?
Com a maioria dos cânceres, os médicos medem se um tratamento está ou não funcionando com um critério principal: o tumor está encolhendo, crescendo ou permanecendo o mesmo? Se o tumor não está crescendo, ou se está mesmo ficando menor, isso é um sinal de que o tratamento é eficaz. Quando um tumor cresce enquanto um paciente toma um determinado medicamento, os médicos geralmente param o medicamento, já que ele não está controlando o câncer.
O GIST é diferente. No cenário metastático, quando o GIST é avaliado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar a resposta ao tratamento, os tumores podem aumentar, ou permanecer do mesmo tamanho, mesmo que o paciente esteja melhorando. Uma tomografia PET pode ajudar nestes casos porque eles mostram atividade tumoral ao invés do tamanho do tumor. Este fato é exclusivo do GIST.
Tratamentos que você provavelmente não vai precisar
A quimioterapia e/ou radiação não são apropriadas para uso em GIST, embora a radiação possa ser usada para controlar o sangramento de um tumor de GIST.
O que acontece se o câncer se espalhar?
Para algumas pessoas diagnosticadas com GIST, a doença já foi metástaseada no momento do diagnóstico inicial. A metástase é definida como a propagação do tumor fora do local do tumor primário. Se o GIST voltar após o tratamento em seu local original, é conhecido como recidiva local. A doença metástática não pode ser removida cirurgicamente, mas uma recidiva localizada pode ser removida cirurgicamente.
Entre 10% e 20% dos pacientes com GIST têm doenças que se propagam desde o início, diz Demetri. Isso é assustador, mas a boa notícia é que Gleevec é muito eficaz no controle de GIST metastático. Ele funciona em cerca de 9 em cada 10 pacientes e mantém a doença sob controle por uma média de cerca de 2 anos. Mas cerca de 17% dos nossos pacientes com doença metastática que estavam no ensaio inicial que fizemos de Glivec para tratar GIST ainda estão vivos e tomando o medicamento hoje, 12 anos depois, diz ele.
GIST que tem metástases no fígado é às vezes também tratado com um procedimento chamado embolização da artéria hepática. Se o tumor está profundamente no fígado, onde um cirurgião não pode retirá-lo sem arriscar o suprimento de sangue para aquele órgão, por exemplo, os cirurgiões podem usar a embolização para diminuir o fluxo de sangue para o tumor, diz Demetri.
Em bem mais da metade dos casos, o GIST é completamente controlado apenas com cirurgia, ou com cirurgia e Gleevec para prevenir a recorrência, diz Demetri.
