Quão perto estamos de uma cura para o Diabetes Tipo 2?

Por Andrew Stewart, MD, como disse à Hallie Levine

O diabetes tipo 2 é um dos maiores problemas de saúde do mundo. Afeta cerca de 400 milhões de pessoas em todo o mundo. Se não for controlada, pode levar a complicações perigosas como insuficiência renal, cegueira, infarto do miocárdio e derrame. Mas embora existam mais de 30 medicamentos diferentes no mercado para ajudar a administrar esta doença e prevenir estes problemas, nenhum deles oferece uma cura real.

Uma razão é que, até recentemente, não entendíamos bem o escopo completo do problema. Há duas décadas, se você pedisse a um especialista em diabetes para explicar a causa do diabetes tipo 2, eles diriam resistência à insulina. A insulina é um hormônio feito pelo pâncreas que ajuda a glicose em seu sangue a entrar nas células de seu músculo, gordura e fígado, onde é usada para energia. Mas quando você tem resistência à insulina, essas células musculares, gordurosas e hepáticas não respondem bem a ela. Como resultado, seu pâncreas tem que produzir cada vez mais insulina para compensar. Com o tempo, isto pode levar ao diabetes tipo 2.

Novas informações

Agora, sabemos que parte do problema também reside em suas células beta. Estas são as células de seu pâncreas que realmente produzem a insulina. Nossos corpos produzem a maioria de nossas células beta nos primeiros anos de nossa vida. Mas algumas pessoas fazem mais do que outras. Como resultado, se começarem a desenvolver resistência à insulina mais tarde na vida, seus corpos ainda terão células beta suficientes para manter a produção de insulina. Mas se não o fizerem, as células beta têm trabalho demais e eventualmente morrem. Estas são as pessoas que acabam com o diabetes tipo 2.

Aqui no Monte Sinai, nosso objetivo é encontrar medicamentos que possam regenerar estas células beta produtoras de insulina. Se você fizer isso, então seria possível realmente curar o diabetes do tipo 2. Em 2015, identificamos uma droga que pode fazer exatamente isso, chamada harmina. Esta droga, que ocorre naturalmente em várias plantas ao redor do mundo, bloqueia uma enzima nas células beta chamada DYRK1A. Quando se faz isso, faz com que as células beta se multipliquem. Nosso estudo descobriu que o tratamento com harmina na verdade triplicou o número de células beta em camundongos diabéticos. Isto, por sua vez, restaurou seus níveis de açúcar no sangue ao normal.

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Uma combinação de trabalho

Embora isso seja uma grande notícia, ainda sabíamos que esta abordagem não seria suficiente para ver resultados semelhantes em humanos. Decidimos tentar combinar harmina com outra classe de drogas para diabetes tipo 2, conhecidas como agonistas GLP1R (alguns exemplos são exenatide, liraglutido e lixisenatide). Na verdade, estes medicamentos visam uma proteína específica encontrada nas células beta que os incentiva a produzir insulina. ?

Tomamos células beta de pessoas normais e pessoas com diabetes tipo 2. Colocamos algumas em pratos de cultura de tecidos, e transplantamos o resto em ratos. Quando combinamos a harmina com qualquer um dos medicamentos agonistas GLP1R atualmente no mercado para diabetes, vimos grandes melhorias.

Só a harmina faz com que as células beta cresçam em cerca de 2% em um período de 24 horas. Mas quando se adiciona um agonista GLP1R, isso salta para cerca de 8%. Em alguns casos, vimos o número de células beta aumentar em até 40% em apenas 4 dias. Isto nos faz sentir muito otimistas que vemos bem resultados semelhantes quando realizamos estudos em humanos.

Potencial Gamechanger

Neste momento, nosso objetivo é encontrar maneiras de garantir que estes medicamentos sejam entregues diretamente às células beta. Brincamos que é como ter um pacote para entrega para melhorar as células beta, mas ainda não sabemos o endereço para o qual enviá-lo. Pensamos que podemos anexá-los a anticorpos monoclonais, moléculas que podem entregar nosso pacote -- neste caso, as drogas -- diretamente às células beta.

Por que isto seria um perigo tão grande? Os atuais medicamentos para diabetes do tipo 2 funcionam todos para reduzir a absorção de glicose, ou dar o pontapé inicial na produção de insulina no pâncreas. Mas uma vez que você pare de tomá-los, a doença volta.

A única solução permanente promissora disponível é a cirurgia bariátrica, uma vez que isso leva a uma perda de peso significativa e, portanto, muitas vezes pode fazer com que o diabetes entre em remissão. Mas não é uma grande estratégia para tratar 400 milhões de pessoas. Ela reverte o alto nível de açúcar no sangue, mas não as complicações que aconteceram por causa do diabetes. É caro e, desde sua cirurgia, carrega um tempo de recuperação significativo e algum risco... Mas se pudermos aperfeiçoar este coquetel de medicamentos, então temos potencialmente um novo medicamento que pode curar milhões de pessoas em todo o mundo.