A triagem genômica de recém-nascidos saudáveis se torna mais popular

Escrito por Carrie Arnold

1º de dezembro de 2021 -- Mesmo antes do nascimento de seu bebê, os pais enfrentam algumas perguntas difíceis: Nascimento em casa ou no hospital? Fraldas de pano ou descartáveis? Peito, mamadeira ou ambos? Mas os avanços na tecnologia de seqüenciamento genético significam que os pais logo enfrentarão mais uma escolha: se sequenciar o DNA de seus recém-nascidos para uma visão geral do genoma inteiro dos bebês.

Os testes genéticos têm sido usados há décadas para diagnosticar as condições mesmo antes do nascimento. Mas as tecnologias de seqüenciamento de DNA, antes caras e de difícil acesso, agora são rápidas e baratas o suficiente para que os médicos possam solicitar exames genômicos para qualquer criança, independentemente do seu estado de saúde.

A possibilidade tem levantado muitas questões sobre as repercussões éticas, legais e sociais de se fazer isso. Um dos maiores problemas de seqüenciamento de recém-nascidos é a possibilidade de consequências psicossociais para as famílias que utilizam a triagem genética em tão larga escala.

Há uma narrativa de sofrimento catastrófico, diz Robert Green, MD, geneticista da Harvard Medical School e investigador principal do estudo BabySeq, que está avaliando as conseqüências médicas, sociais e econômicas da triagem genética de recém-nascidos. A preocupação é que os pais aprendendo que seu filho carrega uma variante genética relacionada ao câncer ou doença cardíaca se tornará incrivelmente ansioso e angustiado, diz ele. E não se trata de uma especulação irracional.

Mas a equipe dos Verdes não encontrou nenhuma evidência de tal ansiedade nos resultados de um ensaio aleatório que realizou, publicado na JAMA Pediatrics. Enquanto isso, a Genomics England anunciou que iniciaria um estudo piloto envolvendo seqüenciamento de todo o genoma de até 200.000 bebês. O primeiro objetivo é identificar doenças graves que começam na infância, mas as informações também seriam armazenadas e usadas para detectar sensibilidades e condições de drogas que surgem mais tarde na vida.

O grande projeto do Reino Unido é um passo ousado, segundo David Amor, PhD, geneticista pediátrico do Murdoch Childrens Research Institute na Austrália, que diz que chegou a sua hora. Os geneticistas têm sido acusados de pensar que seu campo envolve armadilhas únicas, em comparação com o resto da medicina, ele aponta, e que os médicos precisam proteger os pacientes e as famílias dos possíveis danos que os testes genéticos representam.

Mas está se tornando evidente que este não é realmente o caso, diz ele, e talvez não haja muito de especial sobre a genética - sua justa medicina.

Quando uma primeira cópia do genoma humano foi publicada em 2001, cientistas e médicos saudaram o início de uma nova era de medicina de precisão. Saber a seqüência de nosso genoma deveria levar a uma melhor compreensão dos riscos individuais de nossas doenças. No entanto, mesmo com o avanço das tecnologias, a genética clínica continuou focada no diagnóstico e não na triagem, de acordo com Lilian Downie, candidata ao doutorado em genética clínica na Universidade de Melbourne, na Austrália. Ela chama a diferença de sutil, mas importante.

Os testes genéticos de diagnóstico confirmam se uma pessoa tem uma condição específica, enquanto os testes de triagem genética avaliam o risco de algumas pessoas contraírem uma doença. Ambas as abordagens utilizam seqüenciamento, mas respondem a diferentes perguntas, explica a Downie.

Diagnosticando Doença vs. Prevendo Doença Futura

Os testes genéticos estão em ascensão para ambos os propósitos, seja clinicamente para diagnóstico ou através de serviços de triagem direta ao consumidor, como o 23andMe. Os cientistas começaram a notar que muitas pessoas carregavam variantes genéticas relacionadas a doenças sem ter sinais de doença. Em alguns casos, uma variante que está matematicamente ligada a uma doença simplesmente não a causa. Em outros casos, porém, mesmo que a variante genética contribua para uma doença, nem todos que carregam a mudança genética terão a condição.

Esta possível desconexão entre ter uma variante e desenvolver a condição é um grande problema, diz Katie Stoll, conselheira genética e diretora executiva da Genetic Support Foundation em Olympia, WA.

É mais complicado do que olhar apenas para uma variante genética e um resultado, diz ela. Sem uma ligação segura entre os dois, esta informação poderia implicar desnecessariamente em alguns custos emocionais e financeiros bastante grandes.

Stoll e outros no campo da genética que compartilham preocupações semelhantes são uma das razões pelas quais o projeto BabySeq foi financiado pela primeira vez em 2015. Embora o objetivo geral da iniciativa seja responder a perguntas sobre o valor do seqüenciamento genômico na triagem de recém-nascidos, a mídia e a atenção científica têm se concentrado no impacto psicossocial do seqüenciamento saudável de recém-nascidos, diz Green. No estudo publicado na JAMA Pediatria, seu grupo também se concentrou nestas questões.

Para esse estudo randomizado, eles inscreveram 325 famílias, 257 com bebês saudáveis e 68 cujos bebês haviam passado algum tempo em cuidados intensivos neonatais. Os bebês matriculados receberam cuidados padrão aleatoriamente apenas ou cuidados padrão com seqüenciamento genômico adicionado. O relatório de seqüenciamento genômico continha informações sobre a presença de variantes genéticas associadas a doenças que começam na infância. Os pais também podiam optar por aprender sobre os riscos genéticos de doenças que começam na vida adulta, como o câncer.

Tina Moniz, com sede em Boston, foi um desses pais. Quando sua primeira filha nasceu em janeiro de 2016, alguém do estudo BabySeq perguntou a ela e a seu marido se gostariam de participar. A decisão foi simples para o casal.

Eu não hesitei, diz ela. Para mim, conhecimento é poder.

Usando ferramentas de triagem para a angústia dos pais e do matrimônio e a ligação entre pais e filhos, a pesquisa avaliou as famílias BabySeq aos 3 e 10 meses após os pais terem recebido os resultados da seqüência. Os investigadores não encontraram diferenças significativas em nenhuma destas medidas entre as famílias rastreadas e não rastreadas. Moniz soube que suas filhas só estavam sendo portadoras de fibrose cística. Em vez de achar esta informação provocadora de ansiedade, Moniz considerou-a tranquilizadora.

Minha mãe se preocupa com tantas coisas, mas pelo menos sei que não tenho que acrescentar doenças genéticas à lista, diz ela.

Mas Stoll, que não estava envolvido no estudo da BabySeq, não está tão convencido quanto ela. Ela diz que menos de 10% das famílias abordadas sobre o julgamento acabaram concordando em participar, o que sugere um possível viés no processo de seleção. A maioria dos participantes eram brancos, bem educados e ricos, o que dificultava a generalização dos resultados dos garanhões.

Além disso, o cuidado padrão envolvia reunir-se com um conselheiro genético e dar um histórico familiar detalhado, nenhum dos quais é rotineiramente oferecido aos novos pais, diz Stoll. Estas características do estudo a deixam pouco convencida de que a triagem genética saudável dos recém-nascidos é benéfica.

Não podemos assumir que estas consequências psicossociais serão verdadeiras para todos, diz Stoll.

Acompanhamento e tratamento necessários

A triagem tradicional de recém-nascidos depende de testes bioquímicos do sangue para detectar e diagnosticar doenças metabólicas. Esta abordagem ainda supera o seqüenciamento de DNA em testes, diz Cynthia Powell, MD, geneticista pediátrica da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, que não estava envolvida no estudo do BabySeq. Apesar do entusiasmo pela genômica, este tipo de triagem não substituirá a triagem bioquímica de recém-nascidos a qualquer momento, diz ela.

Há alguns estados que têm apenas um geneticista disponível, então devemos realmente fazer isso se não pudermos fornecer o acompanhamento e o tratamento necessários para esses bebês? pergunta ela.

Ainda assim, diz Powell, o estudo BabySeq ajuda a compreender melhor quais são as necessidades de infra-estrutura para o uso generalizado do seqüenciamento de DNA em recém-nascidos. Ela diz que essas necessidades incluem processos de consentimento apropriados, acesso a conselheiros genéticos para discutir testes e encaminhamentos para testes e tratamento posterior nesses bebês com relação aos resultados.

O programa BabySeq também orientará novas iniciativas, como o programa piloto que a Genomics England lançou em setembro de 2021. Como parte desse projeto, o grupo do Reino Unido pretende analisar como seria prático o seqüenciamento de todo o genoma para a triagem de recém-nascidos e analisar os riscos, benefícios e limites de seu uso generalizado.

Pela primeira vez, estavam colocando dados reais nestas questões que as pessoas basicamente só especularam e formularam hipóteses e criaram narrativas sobre, diz Green.

Mas por enquanto, as descobertas sobre os efeitos psicossociais da triagem genômica geral de recém-nascidos mostram que devemos considerar a genética como sendo apenas mais uma flecha em nossa aljava médica.