Quais são os novos tratamentos para a Myasthenia gravis? Um especialista na matéria dá uma visão geral das imunoterapias e outras descobertas.
Novos Avanços no Tratamento da Myasthenia Gravis
Por Daniel Drachman, MD, como foi dito a Stephanie Watson
A Myasthenia gravis (MG) é tratável há quase 100 anos. Em 1934, a médica escocesa Mary Broadfoot Walker, MD, descobriu que o medicamento fisostigmina melhorava a função muscular em pessoas com a doença.
Na myasthenia gravis, anticorpos anormais reduzem o número de receptores de acetilcolina nas células musculares. São necessários receptores de acetilcolina para que os seus músculos funcionem normalmente. Os anticorpos interferem com o envio do sinal químico do nervo para o músculo que faz o músculo contrair.
Actualmente, a piridostigmina (Mestinon), um fármaco que é um parente da fisostigmina, é utilizado para retardar a decomposição da acetilcolina. Ajuda com os sintomas da MG, embora não trate o problema auto-imune subjacente. É uma espécie de ligadura.
Também temos medicamentos que suprimem o sistema imunitário, incluindo a prednisona esteróide, azatioprina (Imuran), ciclosporina (Sandimmune, Neoral), micofenilato mofetil (CellCept), e tacrolimus (Prograf). Estes fármacos neutralizam eficazmente o problema auto-imune. Mas precisam de uma vigilância atenta e de uma gestão cuidadosa por parte de um médico, devido aos seus efeitos secundários.
A Plasmaferese, também chamada troca de plasma, é utilizada para pessoas gravemente doentes e que não responderam a outros tratamentos. Durante este procedimento, a parte fluida do sangue (plasma) que contém os anticorpos anormais é removida e substituída. Mais recentemente, utilizámos imunoglobulina intravenosa (IVIg), que é uma infusão de anticorpos sanguíneos purificados a partir de dadores.
Timectomia
A timectomia é uma cirurgia para remover a glândula timo. Já existe há muito tempo, mas só em 2016 é que um estudo aprofundado confirmou que funciona para a miastenia gravis.
O timo é uma parte importante do sistema imunitário, e é anormal em cerca de 75% das pessoas com miastenia gravis. Ao remover o timo, remove-se uma das principais fontes de auto-imunidade que provoca a miastenia gravis. Após a cirurgia de timectomia, muitos pacientes melhoram gradualmente. A timectomia é o único tratamento que por vezes leva a uma cura.
Anticorpos Monoclonais
Estes medicamentos mais recentes visam partes específicas do sistema imunitário. Eculizumab (Soliris) bloqueia a parte do sistema imunitário denominada cascata do complemento terminal, que se liga aos anticorpos e danifica a junção entre o nervo e o músculo (junção neuromuscular). Por vezes, os efeitos deste medicamento são dramáticos.
O Rituximab (Rituxan) é outro anticorpo monoclonal. Reduz os níveis de células B, células imunitárias que produzem anticorpos. O Rituxan não é aprovado pela FDA para a miastenia gravis, embora seja aprovado para o linfoma.
Continuação
Novas Drogas no Pipeline
Outro novo medicamento chamado efgartigimod está em ensaios clínicos. Conduz à rápida remoção de anticorpos, incluindo os auto-anticorpos que causam a miastenia gravis. Tem um efeito semelhante ao da troca de plasma, mas é mais fácil de usar. Na verdade, chamei a este medicamento "troca de plasma em frasco".
O Efgartigimod tem outro benefício. Ao contrário do Rituxan e de outros tratamentos imunossupressores, não danifica as células do sistema imunitário que produzem anticorpos. Os doentes que recebem Rituxan não montam uma boa resposta de anticorpos quando recebem a vacina COVID-19. As pessoas que recebem efgartigimod podem ser vacinadas eficazmente contra a COVID-19.
Este medicamento também funciona mais rapidamente do que muitos tratamentos actuais. Imuran e CellCept levam normalmente muitos meses a funcionar. Devido à sua eficácia e rapidez, quando o efgartigimod é aprovado, revelar-se-á um dos melhores tratamentos para a miastenia gravis. Pode até substituir os esteróides.
Belimumab é outro novo anticorpo monoclonal no horizonte. Bloqueia algo chamado factor activador das células B e pode suprimir a produção de anticorpos.
Muito Menos Grave
Temos agora um grande grupo de tratamentos para a myasthenia gravis e mais a descer pela conduta. Quase todas as pessoas com esta condição podem agora ser bem tratadas e geridas.
Um dia, poderemos até ser capazes de curar a myasthenia gravis. Há alguns anos, descobri uma forma de desligar a resposta imunitária aos receptores de acetilcolina especificamente, sem afectar qualquer outra parte do sistema imunitário.
Concebemos geneticamente certas células do sistema imunitário, a que chamámos "mísseis guiados". Quando injectadas no corpo, essas células visavam e matavam as células T específicas que estavam envolvidas na produção de anticorpos nocivos. Quando injectámos essas células em ratos com miastenia gravis, elas pararam essencialmente a doença sem reduzir a resposta imunitária global. Este procedimento é ainda demasiado complicado para ser utilizado em humanos, mas a questão é que a nossa investigação provou que pode ser feito.
