Os inibidores PI3K surgiram como um tratamento popular para os cancros da mama com receptores hormonais positivos, melhorando as taxas de sobrevivência sem progressão para aqueles com cancro da mama ER+.
Em 2022, cerca de 287.850 mulheres nos Estados Unidos serão diagnosticadas com cancro da mama invasivo - e cerca de 80% dos cancros da mama são estrogénio-receptor-positivo, ou ER+ cancro da mama, o que o torna o subtipo mais comum de cancro da mama.
Os tumores que são ER+ têm múltiplos receptores de estrogénio. As terapias hormonais são frequentemente utilizadas para tratar o cancro da mama ER+. Em casos avançados de cancro da mama ER+ - e mesmo em algumas fases iniciais da doença - os tumores podem ser resistentes ao tratamento com terapia hormonal.
Um estudo recente descobriu que aqueles com cancros da mama metastáticos que eram hormono-receptor-positivo (HR+) e humano-epidérmico-receptor de factor de crescimento 2-negativo (HER2-) não respondiam tão bem a certos medicamentos de quimioterapia e tinham taxas de sobrevivência mais baixas.
Foram necessários novos tratamentos para aumentar as taxas de sobrevivência sem progressão (a quantidade de tempo de vida das pacientes mamárias sem que a doença se agravasse).
O que é PI3K?
A procura de tratamentos alternativos levou a descobrir que a via do fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) que controla o metabolismo celular, o crescimento, a divisão e a sobrevivência e permite que as células funcionem correctamente, muitas vezes não funciona normalmente naqueles com cancro da mama.
Uma mutação, ou mudança, no gene PIK3CA faz com que o processo de divisão e replicação celular se descontrole e está ligado a vários tipos de cancro, incluindo cancro do cólon, cancro endometrial, cancro do pulmão, e cancro da mama.
O gene PIK3CA também desempenha um papel no cancro da mama com efeitos hormonais positivos. De facto, a investigação mostra que as mutações deste gene são encontradas em até 40% dos receptores de estrogénio (ER) - cancro da mama positivo.
O que são inibidores PI3K?
O objectivo dos inibidores de PI3K é suprimir os genes que se tornaram estranhos e provocar a morte das células cancerosas e a contracção dos tumores. Estes medicamentos surgiram como uma opção promissora para o tratamento do cancro da mama avançado. A FDA aprovou o primeiro inibidor PI3K para tratar o cancro da mama em 2019.
Os medicamentos foram concebidos para mulheres e homens com cancro de mama avançado pós-menopausa cujos tumores são hormono-receptor-positivo e cancro HER2-negativo com a mutação PIK3CA. A medicação oral é administrada com um segundo medicamento que bloqueia o impacto do estrogénio nas células cancerosas.
Para determinar se um inibidor PIK3K é o tratamento correcto para o cancro da mama, os prestadores de cuidados de saúde utilizam um kit aprovado pela FDA para testar uma amostra de sangue para a mutação do gene PIK3CA.
Os inibidores PI3K funcionam?
Em múltiplos ensaios clínicos, a investigação mostrou que a combinação de um inibidor PI3K e de um medicamento bloqueador de hormonas era um tratamento eficaz para aqueles com cancro de mama avançado HER2 negativo, positivo para a FC, com uma mutação PIK3CA.
Uma descoberta importante foi que o medicamento estava ligado a taxas de sobrevivência sem progressão de 11 meses, em comparação com menos de 6 meses para pacientes com cancro da mama com a mutação PIK3CA que não receberam inibidores PI3K.
A eficácia do primeiro inibidor PI3K levou ao desenvolvimento de fármacos adicionais. Os inibidores de PI3K são frequentemente utilizados em combinação com outras terapias, incluindo a terapia endócrina.
Quem pode tomar inibidores PI3K?
Os inibidores PI3K foram concebidos para aqueles com uma mutação do gene PIK3CA. Alguns cancros, incluindo os cancros colorectal, cerebral e gástrico, têm altas taxas de mutação neste gene; um dos medicamentos desta classe é também um tratamento eficaz para aqueles com cancro da mama.
A mutação num gene que faz parte da via PI3K é frequentemente encontrada em tumores avançados de cancro da mama HR+/HER2C ou HER2+; a mesma mutação é também encontrada em 9% dos tumores tri-negativos do cancro da mama.
Quando as células da via PI3K são demasiado activas, pode levar à resistência aos tratamentos comuns do cancro da mama, incluindo a terapia endócrina e a quimioterapia. Nestes casos, os inibidores da PI3K podem ser utilizados como tratamento de primeira linha.
Quais são os efeitos secundários dos inibidores PI3K?
Diferentes inibidores PI3K visam diferentes proteínas dentro das células, numa tentativa de encolher células tumorais e matar células cancerosas.
Os inibidores de PI3K que visam menos proteínas celulares estão ligados com menos efeitos secundários. Com menos efeitos secundários, os pacientes podem tomar a medicação em doses mais elevadas durante períodos mais longos e ininterruptos.
Quanto mais proteínas celulares os inibidores PI3K visarem, maior é o risco de efeitos secundários. Em alguns casos, os efeitos secundários graves exigiram que os prestadores de cuidados de saúde reduzissem a dosagem, recomendassem um feriado de medicação (fazer uma pausa na medicação), ou deixassem de a prescrever por completo.
Em geral, os inibidores PI3K estão associados a vários efeitos secundários comuns, incluindo náuseas e vómitos, diminuição do apetite, perda de peso, feridas na boca, queda de cabelo e problemas renais, hepáticos ou pancreáticos. Devido à possibilidade de erupções cutâneas com descamação e bolhas e outras reacções cutâneas graves, os inibidores de PI3K podem não ser recomendados para aqueles com um historial de reacções.
O nível elevado de açúcar no sangue é outro efeito secundário comum associado aos inibidores de PI3K. Estudos com animais mostraram que a adopção de uma dieta cetogénica, ou keto, elevada em gordura e baixa em hidratos de carbono ou a toma de um fármaco comum para a diabetes para controlar a insulina estava associada a maiores reduções no tamanho do tumor do que a toma exclusiva do inibidor PI3K.
Quando se trata do tratamento do cancro da mama, aprender mais sobre o papel que uma mutação PI3K desempenha no cancro da mama ER+ e como os inibidores PI3K poderiam ajudar é uma parte importante de ser uma paciente educada e sentir-se no controlo do seu plano de tratamento.
