Certos tipos de cancro da mama, como o cancro da mama tri-negativo (TNBC), são especialmente difíceis de tratar. Mas os investigadores estão optimistas quanto aos últimos desenvolvimentos para o cancro da mama de difícil tratamento.
A maioria das pessoas com cancro da mama recebe mais do que um tipo de tratamento, dependendo do tipo de cancro da mama que têm e do grau de propagação do mesmo. Certos tipos de cancro da mama, como o cancro da mama tri-negativo (TNBC), são especialmente difíceis de tratar. Mas os investigadores estão optimistas quanto aos últimos desenvolvimentos para o cancro da mama de difícil tratamento.
O que torna o cancro da mama difícil de tratar?
Os tratamentos mais bem sucedidos controlam a forma como as células cancerosas da mama crescem. O cancro da mama é dividido em três subtipos baseados na forma como as células respondem a estes tipos de tratamento:
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O receptor de hormonas (HR) tem o receptor de estrogénio (ER) e/ou receptor de progesterona (PR) e responde às terapias hormonais.
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O cancro HER2-positivo tem quantidades elevadas da proteína HER2/neu e é tratado com terapias que visam os receptores HER2.
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O cancro da mama tri-negativo não contém receptores de estrogénio ou progesterona ou o receptor HER2. Entre 10-20 por cento de todos os casos de cancro da mama enquadram-se neste subtipo.
Os tratamentos que são mais eficazes para outros tipos de cancro da mama não funcionam para o TNBC. Uma vez que não existem receptores hormonais, a terapia hormonal não é eficaz. E os medicamentos que visam o HER2 também não são úteis. Ao mesmo tempo, o TNBC tende a ser mais agressivo do que outros tipos de cancro da mama. No momento em que é diagnosticado, o cancro já se espalhou frequentemente para outras partes do corpo. Também difere de paciente para paciente e pode mesmo mudar ao longo do tempo para resistir a certos medicamentos.
Que papel desempenham as Mutações Genéticas?
Uma forma de encontrar e tratar o TNBC mais cedo é identificar aqueles que correm maior risco de contrair cancro da mama. Para tal, os investigadores estão a estudar as mutações genéticas herdadas (ou variantes) que podem aumentar o risco de as mulheres contraírem cancro da mama.
A herança de variantes de dois genes - o gene do cancro da mama 1 (BRCA1) e o gene do cancro da mama 2 (BRCA2) - aumenta as hipóteses de contrair cancro da mama e dos ovários e alguns outros tipos de cancro. Se tiver uma destas variantes e contrair cancro da mama, tem mais probabilidades de o contrair numa idade mais jovem.
Aprender mais sobre as outras variantes genéticas ligadas ao cancro da mama pode levar a um melhor tratamento do TNBC. A maioria dos cancros da mama com a mutação BRCA1 são triplamente negativos, mas outros genes também podem ser alvo de tratamento em TNBC. Estudos mostram que algumas terapias medicamentosas podem ser mais eficazes no tratamento de cancros da mama relacionados com BRCA e de outras variantes genéticas.
Alguns médicos recomendam que todas as pessoas com TNBC sejam testadas quanto a mutações genéticas ligadas ao cancro da mama, incluindo BRCA1 e BRCA2. Se tiver sido diagnosticado com TNBC aos 60 anos ou menos, ou se tiver um familiar com TNBC, o seu médico pode recomendar o teste genético. Conhecer o seu estado pode ser-lhe útil para ambos quando se trata de seleccionar terapias eficazes. Por exemplo, pacientes com TNBC com certas variantes podem ter mais probabilidades de responder a alguns tratamentos.
E o cancro da mama em fase terminal (Metástático)?
Outro tipo de cancro da mama que é difícil de tratar é o cancro da mama metastásico - cancro que se propagou a uma nova área do corpo, como os ossos, cérebro, fígado, ou pulmões. Alguns cancros são diagnosticados nesta fase tardia, mas mais frequentemente o seu diagnóstico após uma ronda inicial de tratamento - por vezes até anos após o seu diagnóstico inicial.
Não se pode fazer nada para evitar que o cancro da mama se propague. Mas uma vez que o faça, o objectivo do tratamento é manter o cancro sob controlo. A terapia sistémica, que trata o corpo inteiro, é o tratamento de escolha na maioria dos casos. O seu médico irá basear o tratamento nos seus sintomas específicos, no historial do tratamento, onde o mesmo se espalhou, e nas próprias células cancerígenas.
Quais são os últimos tratamentos?
Os tratamentos para os cancros da mama difíceis de tratar, tais como TNBC, metastáticos, e cancro da mama recorrente, expandiram-se nos últimos anos. Isto inclui a quimioterapia - o tratamento principal - que os médicos podem recomendar em combinação com diferentes medicamentos e também a indivíduos com TNBC em fase inicial antes da cirurgia.
Outras opções de tratamento mais recentes incluem:
inibidores PARP
Medicamentos como o olaparib (Lynparza) e talazoparib (Talzenna) destroem o ADN das células cancerosas da mama em pessoas com variantes BRCA e naquelas com cancro HER2-negativo e metastásico. Também mostram promessa no tratamento de TNBC em fase inicial.
Imunoterapia
Os medicamentos de imunoterapia activam o sistema imunitário do corpo para ajudar a destruir o cancro. São tipicamente utilizados em combinação com quimioterapia e são aprovados para certos cancros metastásicos. Pembrolizumab (Keytruda) é um medicamento de imunoterapia aprovado para tipos específicos de TNBC metastático ou recorrente que visa o PDL-1 e o TNBC em fase inicial.
Conjugados antifármacos (ADCs)
Nestes medicamentos, os anticorpos actuam como sistemas de orientação, ligados a outros medicamentos para os ajudar a destruir as células cancerosas sem danificar as células saudáveis. O sacituzumab govitecan (Trodelvy) do ADC é aprovado para o TNBC metastásico. Trastuzumab deruxtecan (Enhertu) pode ser eficaz no controlo do cancro da mama metastático HER2-positivo.
Terapias adicionais
Vários medicamentos mais recentes aprovados para o cancro da mama avançado ou metastático HR-positivo funcionam em combinação com terapias hormonais. Um, o abemaciclib (Verzenio), é utilizado após terapia hormonal naqueles com certos cancros avançados ou metastáticos.
O que é que o futuro nos reserva?
Os investigadores estão a investigar versões modificadas das terapias existentes para expandir as opções de tratamento. Isto inclui explorar novas combinações de imunoterapia e descobrir que sinais podem prever os resultados. Estão também a estudar tratamentos aprovados para outros usos, tais como a decitabina de quimioterapia, que pode ser eficaz no tratamento do TNBC.
Outros tratamentos com potencial incluem o uso alargado de inibidores PARP e receptores de androgénio (a principal hormona masculina) em TNBC. Algumas investigações estão mesmo centradas na utilização de nanopartículas amigas dos tecidos para fornecer o medicamento de terapia hormonal Herceptina para destruir células cancerosas da mama resistentes aos medicamentos.
