Neste novo campo, os médicos usam suas informações genéticas para moldar seu tratamento médico.
A imunoterapia e a medicina de precisão são alguns dos termos mais excitantes em câncer atualmente. Se você não tem câncer, provavelmente já ouviu falar sobre eles nas notícias. Se você o tem, provavelmente já ouviu falar deles de seu médico.
Ainda assim, a maioria das pessoas não sabe exatamente o que estes termos significam, como eles diferem, e como eles estão mudando vidas. Isso é compreensível. A imunoterapia e a medicina de precisão são complexas e evolutivas. Eis o que você deve saber sobre estes tópicos quentes na pesquisa e tratamento do câncer.
O que está por trás da medicina de precisão?
Esta abordagem permite aos médicos selecionar os tratamentos que mais provavelmente ajudarão os pacientes com base em uma compreensão genética de sua doença.
No mundo do câncer, essa compreensão genética vem de algo chamado seqüenciamento de DNA tumoral. Isto também é conhecido como perfil genético ou teste genético. Os médicos testam uma pequena amostra de seu tumor para aprender mais sobre as mudanças genéticas que o levaram a se tornar câncer.
Com esse conhecimento, eles podem oferecer um tratamento que visa especificamente as coisas que causaram seu câncer e que continuam a fazê-lo crescer. As mudanças genéticas também são chamadas de mutações ou alterações. Os medicamentos que as visam são conhecidos como terapias direcionadas.
David E. Fisher, MD, PhD, diretor do programa de melanoma no Massachusetts General Hospital Cancer Center, descreve as terapias direcionadas desta forma: Você está apontando sua arma diretamente para o motor que está dirigindo aquela célula, ao invés de usar um medicamento de quimioterapia que matará qualquer célula que esteja se dividindo, desde o câncer até as células do folículo piloso.
Um exemplo de terapia direcionada é o medicamento imatinib (Gleevec). Ele bloqueia uma proteína envolvida na leucemia mielóide crônica (CML). Os pacientes com CML que tomam Glivec podem viver em remissão por décadas, diz Fisher.
Se as terapias direcionadas estão no coração da medicina de precisão - ministrando um tratamento que ataca uma mutação específica que impulsiona seu câncer específico - como a imunoterapia se encaixa? Fisher e outros especialistas em câncer dizem que a fusão da medicina de precisão com a imunoterapia pode ser parte de um futuro excitante para o tratamento do câncer.
Onde a imunoterapia e a medicina de precisão se encontram
A imunoterapia coloca seu sistema imunológico para trabalhar na luta contra o câncer. Alguns tratamentos marcam as células cancerígenas para que elas sejam mais fáceis de serem encontradas (e destruídas) por seu sistema imunológico. Outros sobrecarregam seu sistema imunológico para combater as células cancerígenas.
A estratégia já existe há muito tempo, já na década de 1890. Muito antes de a imunoterapia se tornar uma palavra-chave, os médicos a têm usado para tratar pacientes com câncer. Alguns exemplos:
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Anticorpos monoclonais, que acionam seu sistema imunológico para combater as células cancerígenas
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Transferência de células adotivas, nas quais os médicos removem as células T (um tipo de célula imune) do tumor e as mudam no laboratório para que possam voltar ao seu corpo e combater o câncer.
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Citoquinas, que são proteínas que desempenham papéis importantes na resposta imunológica do corpo
Agora que estávamos na era da medicina de precisão, podemos aprender mais do que nunca sobre o que impulsiona o câncer de uma pessoa. Isso poderia, em última análise, dar aos médicos uma melhor percepção sobre quem poderia se beneficiar mais dos medicamentos imunoterápicos.
A aplicação da medicina de precisão à imunoterapia é possível. Consistiria em usar informações genômicas, ou mais provavelmente usar outras informações no microbioma, para determinar que combinações de medicamentos imunológicos devem ser usadas, diz Jeffrey S. Weber, MD, PhD, vice-diretor do Perlmutter Cancer Center na NYU Langone Health.
Leucemia e Linfoma Breakthrough: CAR T
A razão pela qual a imunoterapia tornou-se um tópico tão excitante nos últimos anos é devido a algumas potenciais mudanças de jogo no campo. Alguns tratamentos marcam o local onde a medicina de precisão e a imunoterapia se encontram. Eles buscam mudanças nos genes (o médico os chamará de "mutações") que ajudam as células cancerígenas a crescer. O objetivo é desligar as células desonestas sem ferir as normais.
Uma delas é a terapia com células T de CAR, que significa terapia com células T receptoras de antígenos quiméricos. Um receptor é uma molécula sobre ou dentro de uma célula que se liga a substâncias e muda a célula.
Como funciona: O médico separa as células T de uma amostra de seu sangue. Os médicos adicionam o gene para o receptor de antígeno quimérico e as células se transformam em células T de CAR. Depois de se multiplicarem no laboratório - portanto há muitas delas - elas retornam à sua corrente sanguínea onde o receptor as deixa se ligar a outro antígeno nas células cancerígenas e as mata para combater o câncer.
CAR T é uma terapia celular adotiva. Tem tido tendência a ser bem sucedida apenas na malignidade hematológica [câncer de sangue], diz Weber.
Se você tem câncer de sangue, porém, o CAR T pode ser um raio de esperança quando outros tratamentos deixam de funcionar. Em 2017, a FDA aprovou duas terapias CAR T. Um medicamento trata crianças e adultos jovens que têm leucemia linfoblástica aguda (ALL). O outro trata certos adultos com linfoma avançado.
Sucesso no Melanoma Metástático e Outros Cânceres
O melanoma metástático, também conhecido como melanoma avançado ou melanoma de estágio IV, é quando as células cancerígenas se espalham para outras partes do seu corpo. Normalmente isso significa fígado, pulmões, ossos e cérebro.
Fisher diz que o melanoma avançado é a criança poster para uma excelente resposta à imunoterapia. É um dos melhores respondedores a esta forma de tratamento do câncer.
Veja aqui como funcionam os tratamentos:
Terapia direcionada
Esta é outra interseção da medicina de precisão e da imunoterapia. Os diferentes tipos de tratamento incluem:
Inibidores de BRAF: Cerca da metade das pessoas com melanoma tem alterações no gene BRAF. As células de melanoma que têm essas mudanças fazem uma proteína BRAF alterada que as ajuda a crescer. Os medicamentos que atacam a proteína BRAF, que pode encolher ou retardar o crescimento do tumor, incluem:
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Dabrafenib (Tafinalr)
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Encorafenib (Braftovi)
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Vemurafenibe (Zelboraf)
Inibidores MEK: O gene MEK funciona com o gene BRAF. Os inibidores MEK incluem:
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Binimetinibe (Mektovi)
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Cobimetinibe (Cotellic), que geralmente é emparelhado com vemurafenibe
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Trametinib (Mekinist) que pode ser tomado sozinho ou emparelhado com dabrafenib
Inibidores do C-KIT: Alguns tumores melanoma têm alterações no gene do C-KIT que os ajudam a crescer. Drogas que visam as células com mudanças no C-KIT incluem:
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Imatinib (Gleevec)
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Nilotinib (Tasigna)
Imunoterapia:
Estes tratamentos matam o câncer e ajudam seu corpo a combatê-lo ao mesmo tempo.
Inibidor anti-CTLA-4: Bloqueia uma molécula chamada CTLA-4, uma proteína que impede as células T (glóbulos brancos que ajudam seu corpo a combater doenças) de atacar células saudáveis e células cancerígenas. Eles ajudam a ativar as células T para que possam combater as células melanoma:
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Ipilumumab (Yervoy)
Inibidor anti-PD1: Estes medicamentos ajudam as células T a combater o câncer. São também o que os médicos chamam de inibidores de ponto de controle. Eles tornam as células cancerígenas mais fáceis de ver e lutar mais eficazmente contra o seu sistema imunológico.
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Pembrolizumab (Keytruda)
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Nivolumab (Opdivo)
Terapia combinada: Esta combina um medicamento que torna as células T melhores assassinas de câncer com um que estimula seu sistema imunológico e ajuda as células T a crescer. Elas podem trabalhar melhor em conjunto do que sozinhas.
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Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Interleucina-2: Esta droga impulsiona todo o seu sistema imunológico. Ele impede que as células cancerígenas se reproduzam e se espalhem. Ajuda a aumentar as células T e faz com que as células cancerígenas liberem produtos químicos que atraem células assassinas:
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IL-2, Proleukin
Terapia com vírus oncolíticos: Ela usa um vírus de herpes geneticamente modificado (o vírus da dor de cabeça fria) para matar células melanoma em sua pele e gânglios linfáticos:
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T-VEC (Implégico)
Tratar o melanoma metastático costumava ser um desastre, mas agora com ipilimumab e nivolumab, a paisagem para os pacientes está completamente mudada, diz ele. A sobrevida média de 10 anos atrás era de cerca de 9 meses e agora está entre 30 e 50 meses.
Outros tipos de câncer que os medicamentos de imunoterapia são aprovados para tratamento incluem:
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Câncer de pulmão
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Câncer de mama
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Câncer de próstata
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Câncer de rim
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Câncer de estômago
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Câncer de bexiga
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Câncer de cabeça e pescoço
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Câncer de fígado
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Câncer colorretal
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Carcinoma de células Merkel
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Mieloma
Para todo o sucesso da imunoterapia, há um lado negativo: uma lista de efeitos colaterais potenciais da lavanderia. Os sintomas semelhantes aos da gripe incluem febre, tonturas, náuseas ou vômitos, e muito mais. Mas, particularmente no caso de cancros agressivos como o melanoma metastático, não deixe que estes o desencorajem se seu objetivo for uma vida mais longa. O conselho que eu daria é que se mova rapidamente com o tratamento, diz Weber.
