As pessoas com doença de Pompe herdam cópias mutantes de um determinado gene de ambos os pais. Saiba mais sobre a genética da doença de Pompe.
A maioria de nossas famílias vem até nós sem qualquer conhecimento do distúrbio, diz Damara Ortiz, MD, diretora do Programa de Distúrbios de Armazenamento Lisossômico no Hospital Infantil UPMC de Pittsburgh.
O gene ligado à doença de Pompe é conhecido como o gene GAA. Em pessoas saudáveis, ele produz a enzima GAA. Esta enzima decompõe um açúcar chamado glicogênio em glicose. Seu corpo então utiliza a glicose como energia. O processo ocorre dentro de suas células, em estruturas conhecidas como lisossomos.
Quando alguém tem a doença de Pompe, seu corpo não produz a enzima GAA em quantidade suficiente. O glicogênio então se acumula dentro dos lisossomos. Isto causa danos celulares, especialmente dentro dos músculos. Isto pode incluir os músculos que controlam sua respiração e seu coração.
Como a Doença de Pompe é Herdada
O gene GAA está no que é conhecido como cromossomo 17.
Temos dois cromossomos 17 -- um que recebemos do pai, outro que vem da mãe, diz Jaya Ganesh, MD, professora associada de genética e pediatria na Icahn School of Medicine no Monte Sinai, em Nova York. Consequentemente, temos duas cópias do gene Pompe.
Quando alguém é portador da doença de Pompe, ele tem um gene GAA que funciona da maneira correta e outro que não funciona. O gene de trabalho é dominante. Assim, seus corpos produzem a enzima necessária para converter o glicogênio em glicose, e não contraem a doença de Pompe.
Mesmo quando ambos os pais têm o gene mutante, todos os seus filhos não necessariamente contrairão a doença de Pompe, ou serão portadores dela. Quando ambos os pais são portadores da doença de Pompe, os bebês herdam dois genes GAA que funcionam 25% do tempo. Eles herdam dois genes GAA que não funcionam - o que leva à doença de Pompe - 25% do tempo. O resto do tempo, eles recebem um de cada um.
[Quando] um pai saudável tem uma cópia funcional e uma cópia não funcional ... eles têm [uma] 50% de chance de seu filho ser portador, diz Ortiz, que também é diretor médico de residência de genética médica no hospital das crianças.
Você pode ter todos os seus filhos afetados ou nenhum de seus filhos afetado, porque cada gravidez é um evento separado e aleatório, diz ela.
Se um dos pais tem a doença de Pompe e o segundo é portador, cada um de seus filhos teria 50-50 chances de herdar a doença e 50-50 chances de ser portador. Se ambos os pais tivessem a doença de Pompe, cada criança a herdaria.
Centenas de Variantes Genéticas
Os pesquisadores encontraram centenas de mutações de genes GAA que podem causar a doença de Pompe.
Existem agora cerca de 700 ou mais mutações, ou variantes, conhecidas no gene GAA, diz Deeksha Bali, PhD, professor de pediatria na Faculdade de Medicina da Universidade Duke em Durham, NC.
Diferentes variantes do gene GAA podem afetar a quantidade de enzima GAA que seu corpo produz. Pessoas que têm 1% ou 2% da atividade enzimática normal geralmente contraem a doença de Pompe em bebês. Aqueles com 30% ou 40% podem não apresentar sintomas até mais tarde na infância ou como adultos.
A doença de Pompe afeta todas as raças e grupos étnicos igualmente. Alguns grupos podem parecer ter taxas mais altas, mas são simplesmente afetados mais cedo na vida.
As populações afro-americanas e taiwanesas ... têm variantes comuns da doença de Pompe em crianças, diz Ortiz. Aqui, vemos mais comumente as variantes tardias, porque nossa população é mais caucasiana.
Testes genéticos para a doença de Pompe
Casais que querem iniciar famílias às vezes visitam conselheiros genéticos para saber se correm o risco de passar doenças genéticas para seus filhos.
A triagem pré-natal de portadores se tornou muito comum, diz Bali. Em muitos pacientes, os portadores são pegos durante a triagem pré-natal dos portadores.
Quando os casais aprendem que ambos são portadores, eles podem decidir engravidar naturalmente e depois testar o feto para saber se o bebê tem a doença de Pompe. Outros casais fazem fertilização in-vitro, depois testam os embriões.
[Eles] então escolhem implantar os embriões que são ou portadores ou completamente não afetados, de modo que seus filhos não têm a mesma carga de decisão que eles têm, diz Ortiz.
Às vezes, os testes genéticos pré-natais revelam que um adulto tem a doença de Pompe, embora eles não tenham sintomas - pelo menos ainda não.
Estamos coletando pacientes que estamos examinando para saber se são portadores, mas na verdade, eles estão tendo mutações associadas à doença de Pompe e na verdade são diagnosticados com a doença de Pompe, diz Ganesh.
Triagem de recém-nascidos para a doença de Pompe
Em 2015, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos acrescentou a doença de Pompe à lista de doenças para as quais recomenda que os recém-nascidos sejam examinados. Agora, muitos estados selecionam todos os recém-nascidos para a doença.
Na verdade, estou muito agradavelmente surpreso que, nos últimos 5, 6 anos desde que começou, cerca de 27 estados já estejam fazendo a triagem de recém-nascidos, diz Bali.
Quando os recém-nascidos são diagnosticados com a doença de Pompe, eles são capazes de receber tratamento mais cedo. A terapia de reposição enzimática prolonga a vida das pessoas com a doença.
Está salvando vidas, diz Bali. As crianças que precisam de tratamento estão recebendo tratamentos, e há mais consciência.
