A investigadora líder em cancro da mama Jennifer Litton fala sobre o seu último estudo do talazoparibe, um inibidor PARP eficaz no tratamento do cancro da mama HER2-negativo com apenas um comprimido por dia.
Quais são as últimas opções de tratamento para mulheres com cancros mamários HER2-negativos e uma mutação no seu gene BRCA? Novos medicamentos chamados inibidores de PARP (polimerase) têm demonstrado sucesso na detecção e tratamento destes tumores.
As últimas pesquisas mostram que um novo inibidor PARP chamado talazoparibe (Talzenna) pode encolher os tumores mamários nas pacientes antes de estas iniciarem a quimioterapia, e tem efeitos secundários toleráveis como fadiga e queda de cabelo. Esta pílula diária é uma forma promissora para as mulheres com cancro da mama metastásico obterem um tratamento eficaz e altamente direccionado.
Talazoparib é uma pílula que se toma uma vez por dia. Quando testado em pacientes com cancro da mama metastásico, tem demonstrado ser mais eficaz do que a quimioterapia padrão.
Quando algo funciona bem no ambiente metastásico, e funciona rapidamente, queremos muitas vezes descobrir se o podemos colocar nas fases iniciais do cancro, para ver se também pode beneficiar as mulheres com fases iniciais de cancro da mama. Podemos procurar ver se é mais eficaz e/ou menos tóxico.
Este ensaio foi construído com base em resultados de ensaios anteriores. Começámos com pacientes que tinham cancro da mama e uma mutação conhecida, herdada BRCA, ou mudança para um gene. Sabemos que as pacientes com estas mutações são muito receptivas aos inibidores PARP. Começámos por tratar pacientes antes da sua quimioterapia com esta pílula, uma vez por dia, durante 2 meses antes de iniciar a quimioterapia. O que descobrimos foi que, com apenas 2 meses de tratamento, a contracção mediana do tumor em 13 pacientes foi de 88%.
Depois, passámos para outro estudo com base nesse resultado. Tratámos pacientes no University of Texas MD Anderson Cancer Center com a pílula talazoparibe durante 6 meses antes da cirurgia. Eles não receberam quimioterapia antes da cirurgia. Na cirurgia, tínhamos 19 pacientes avaliados, e 53% não tinham nenhum tumor invasivo identificado durante a cirurgia, ou resposta patológica completa (pCR).
A seguir, iniciámos um ensaio maior e multicêntrico para ver se os resultados eram reprodutíveis noutros locais. Embora globalmente os resultados fossem semelhantes aos que encontrámos no MD Anderson, era ainda um estudo muito pequeno, pelo que não atingiu o limiar de significância estatística pré-definido.
Penso que este estudo mostra um caminho para o potencial alvo de um subconjunto muito definido de cancro da mama e talvez de outros tipos de cancro. Estamos frequentemente a acrescentar mais tratamentos a regimes para pacientes com cancro, e estamos a tentar encontrar novas formas de os tratar. Na investigação do cancro, e para todos os nossos pacientes, precisamos de encontrar o que podemos fazer para empurrar a agulha para a frente e salvar a vida de mais pacientes. Também precisamos de ver o que mais podemos fazer para lhes poupar a toxicidade e o elevado custo do tratamento. Todos estes factores são muito importantes para o futuro dos cuidados oncológicos.
Os inibidores PARP visam e bloqueiam uma via específica para a reparação dos danos do ADN. Os pacientes com uma mutação BRCA já têm uma deficiência no seu mecanismo de reparação dos danos do ADN. Os inibidores PARP podem bloquear um mecanismo diferente de reparação do ADN. Ao bloquear ambos numa célula cancerosa com mutação BRCA, podemos prejudicar a sua capacidade de divisão e propagação. Os investigadores oncológicos estão empenhados em tentar aproveitar todas estas descobertas.
