Um novo estudo encontrou resultados excitantes para um medicamento inibidor de PARP visado que ataca uma fraqueza única em tumores mamários agressivos. Andrew Tutt, investigador principal, discute os resultados.
Quando se desenvolve cancro da mama HER2-negativo, ainda existe o risco de recidiva com risco de vida, apesar dos melhores tratamentos que temos disponíveis. Muitas pacientes sair-se-ão realmente bem. Mas infelizmente, uma percentagem significativa sucumbe à recorrência do cancro da mama apesar dos nossos melhores esforços com cirurgia, radioterapia, quimioterapia e terapia hormonal. Assim, se pudéssemos conceber uma nova abordagem de tratamento que visasse a natureza especial do seu cancro genético, poderíamos acrescentar mais um passo para elas que reduziria ainda mais o seu risco de recorrência.
No laboratório, demonstrámos que o que causa o cancro da mama - esta falha genética em BRCA1 e BRCA2 - cria uma fraqueza no cancro que poderíamos visar especificamente. É uma espécie de calcanhar de Aquiles. E para isso, temos trabalhado com uma empresa biofarmacêutica para desenvolver um fármaco que lhe dá o nome de inibidor PARP. Um deles era o olaparibe.
O impulso para este ensaio, o estudo OlympiA, que envolveu 1.836 pessoas com cancro da mama de alto risco, precoce, HER2-negativo, foi dizer, OK, temos esta abordagem e este novo medicamento, que anteriormente tínhamos demonstrado que poderia atrasar a progressão para cancro da mama avançado e incurável. Tivemos um sinal que dizia que este medicamento faz algo de eficaz e é tolerável. Ajuda as pessoas a viver mais tempo e melhor no cenário metastásico. Poderíamos tomar este medicamento e dá-lo a pacientes com uma fase anterior de cancro genético da mama e curá-los mais? Podemos reduzir as recidivas que ameaçam a vida? Foi esta a pergunta que fizemos: Poderíamos impedir mais mulheres de desenvolverem uma recorrência do seu cancro b--reastado que ponha em risco a vida?
Sabemos que o cancro da mama é mais do que uma doença. Sabemos que o sucesso pode vir a visar uma determinada biologia, e não apenas tratar todas as pacientes como se tivessem apenas uma forma de cancro. O que é único aqui é que para esta forma genética da doença, que pode ser uma das formas mais agressivas, pode-se dizer, Bem, pelo menos tenho uma abordagem direccionada para acrescentar às outras abordagens de tratamento.
Isso é especial. Isso não significa que estes pacientes não beneficiariam de terapia hormonal ou quimioterapia se precisassem disso. Mas há um elemento especial neste tratamento.
Quando se concebe um ensaio como este, tem-se um objectivo que se gosta de atingir. Estabelecemos o objectivo de uma redução de 30% na taxa de recorrência invasiva ou com risco de vida. Pensámos que levaria um pouco mais de tempo a atingir essa fasquia. Na verdade, o que foi surpreendente foi que o comité independente de monitorização de dados recomendou que parássemos o ensaio mais cedo. Eles tinham uma data fixa para olhar para os resultados e ver se precisávamos de parar mais cedo porque já tínhamos uma resposta, e foi quando nos disseram que devíamos analisar completamente os dados porque já tínhamos uma resposta. Isso foi uma surpresa.
A outra coisa é que estávamos a visar uma redução de 30%. De facto, o que conseguimos cedo foi uma redução de 42%. Não é surpreendente que tivéssemos um efeito bastante poderoso que estávamos a testar, mas foi bom consegui-lo.
Felizmente, a maioria das mulheres num contexto precoce de cancro da mama irá sair-se muito bem com os tratamentos normais que damos, tais como cirurgia e radioterapia. Mas temos de ser muito honestos com as mulheres sobre os efeitos secundários do tratamento, e procuramos muito cuidadosamente estes efeitos secundários. As pessoas não querem tomar algo que as faça sentir-se mal. A conformidade é uma grande questão. Não vale a pena dar um tratamento a alguém que só o toma metade do tempo devido à forma como o faz sentir.
Há efeitos secundários com este medicamento neste ensaio. Não é um comprimido de açúcar. Mas esses efeitos secundários eram tanto toleráveis como controláveis. É um medicamento que pode causar doença, cansaço, e anemia, e causar alguns efeitos sobre a imunidade, ou glóbulos brancos. Não houve nada de surpreendente sobre estes efeitos secundários, e comparado com algumas das coisas que submetemos as pessoas a tratamentos de cancro, não parece tão mau. Isto não foi uma comparação com a quimioterapia, porque todos estes pacientes já fizeram quimioterapia. Foi uma comparação com placebo em pessoas que já tinham feito os seus outros tratamentos contra o cancro.
Claramente, este resultado já teve um impacto nas directrizes de tratamento do cancro da mama, o que é fantástico. Trata-se de uma mensagem importante.
Quais são as nossas restantes questões? Estão a ser concebidos ensaios para as analisar, incluindo: Poderíamos realmente utilizar esta abordagem com pessoas com menor risco de recorrência de doenças para desescalar o tratamento? Poderíamos usar este medicamento em pessoas com risco genético de cancro da mama para substituir os tratamentos mais agressivos como a quimioterapia, usando menos quimioterapia e mais destes medicamentos em vez disso? Estas são apenas perguntas. Não temos as respostas. Não é possível, mas será que poderíamos?
Com este grupo de pacientes que têm um risco genético - sabem que transportam uma cópia defeituosa de BRCA1 ou BRCA2 - poderia dar este medicamento de alguma forma evitar que contraiam cancro da mama? É aí que se deve ter o máximo cuidado para se ter um medicamento realmente seguro. Não se quer fazer adoecer pessoas saudáveis sem cancro.
Precisamos de acompanhar este estudo para saber mais sobre a segurança a longo prazo. Isto está em curso. Foi-nos recomendado que relatássemos os resultados deste estudo, mas isso não significa que deixemos de olhar para os dados e de acompanhar estas questões sobre perfis em segurança a longo prazo. Se íamos fazer um ensaio de prevenção, precisamos realmente de saber que o medicamento é seguro. Isto é realmente tranquilizador até agora, e isto levantou a questão de como podemos encarar a prevenção.
A parte encantadora desta história é que ela vai directamente à causa deste cancro - um cancro que só ocorre em 5% dos cancros da mama - mas um grupo claramente identificável de mulheres com uma doença comum. Enquanto comunidade, iriam descobrir porque é que isto acontece, informar as pessoas dos seus riscos, e tentar ajudá-las a gerir os seus riscos, mas também descobrir como tratar melhor a sua doença.
Estavam a trazer o poder da biologia molecular para a resolução deste problema. Estávamos a trabalhar arduamente para resolver o facto de que estas drogas não funcionam desde que funcionem como em algumas pessoas, e em outras não funcionam de todo.
Agora, na clínica oncológica, sabemos que existe uma boa razão para identificar o tipo de cancro da mama que se tem, porque pode dizer-nos como tratá-lo de forma diferente. Demonstrámos que há uma boa razão para o fazer. Os resultados destes ensaios mostraram-nos isso, e nós mudámos as orientações. Agora, todos vão querer saber se têm ou não uma forma genética de cancro da mama. Quando souberem que têm esta comunidade de mulheres com este risco genético definível deste tipo de cancro da mama, poderemos realmente começar a encontrar formas de as ajudar e de as tratar de forma mais eficaz.
